ペプチドホルモンステップアップ治療による短腸症における究極の腸管レジリエンス獲得

当施設では長年、短腸症候群における腸管粘膜萎縮の機序、術後の腸管順応に関してラットを用いた研究を行ってきた。我々が行っている大量腸管切除+完全経静脈栄養管理（TPN:total parenteral nutrition）モデルラットによる研究は、国内では当研究グループからのみ報告されており、国内で唯一の確立された短腸症候群+TPNの病態を反映した動物モデルである。これまで腸管順応に関わる消化管ホルモンとして腸管順応早期に効果的な陰窩細胞増殖促進能を有するGlucagon-like peptide-2(GLP-2)に関する研究に携わり、GLP-2のアナログ製剤であるtedgltideの小児短腸症候群における臨床治験にも参加している。また、成長ホルモン分泌促進ペプチドであるghrelinが、長期絶食動物モデルにおいて腸管粘膜萎縮、特に回腸の粘膜萎縮に対して予防効果があることを報告してきた。大量腸管切除＋TPNモデルにおいてghrelinの残存腸管順応促進作用を示唆する結果を報告し、GLP-2との併用によるより効果的な腸管順応への促進を示唆するデータが得られている。更なるステップアップとして細胞の増殖促進作用をもつ肝細胞増殖因子（Hepatocyte Growth Factor,HGF)に着目した。HGFは消化管間質組織で発現、分泌され、paracrine的な機序で隣接する消化管上皮組織の増殖を調整していると考えられており、HGFの短腸症候群における細胞増殖促進や組織修復効果を検討することは、腸管順応のメカニズム解明へとつながると期待している。これら３つの消化管ホルモンを短腸症候群の病期に応じて使い分けることで、より迅速で効果的な腸管順応へ導くことができるのではと考え着手している。

当施設では長年、短腸症候群における腸管粘膜萎縮の機序、術後の腸管順応に関してラットを用いた研究を行ってきた。我々が行っている大量腸管切除+完全経静脈栄養管理（TPN:total parenteral nutrition）モデルラットによる研究は、国内では当研究グループからのみ報告されており、国内で唯一の確立された短腸症候群+TPNの病態を反映した動物モデルである。これまで腸管順応に関わる消化管ホルモンとして腸管順応早期に効果的な陰窩細胞増殖促進能を有するGlucagon-like peptide-2(GLP-2)に関する研究に携わり、GLP-2のアナログ製剤であるtedgltideの小児短腸症候群における臨床治験にも参加している。また、成長ホルモン分泌促進ペプチドであるghrelinが、長期絶食動物モデルにおいて腸管粘膜萎縮、特に回腸の粘膜萎縮に対して予防効果があることを報告してきた。大量腸管切除＋TPNモデルにおいてghrelinの残存腸管順応促進作用を示唆する結果を報告し、GLP-2との併用によるより効果的な腸管順応への促進を示唆するデータが得られている。更なるステップアップとして細胞の増殖促進作用をもつ肝細胞増殖因子（Hepatocyte Growth Factor,HGF)に着目した。HGFは消化管間質組織で発現、分泌され、paracrine的な機序で隣接する消化管上皮組織の増殖を調整していると考えられており、HGFの短腸症候群における細胞増殖促進や組織修復効果を検討することは、腸管順応のメカニズム解明へとつながると期待している。これら３つの消化管ホルモンを短腸症候群の病期に応じて使い分けることで、より迅速で効果的な腸管順応へ導くことができるのではと考え着手している。