マタナルキメラ細胞の寛容制御により胆道閉鎖症の完全自己肝生存を実現する

通过母体嵌合细胞的耐受控制实现胆道闭锁患者的自体肝脏完全存活

• 批准号: 22K08758
• 负责人: 鳥飼 源史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08758/
• 关键词: 胆道閉鎖症; 母親由来キメラ細胞; 原因論; GvHDモデルマウス; Maternal microchimerism; 自己肝生存率; GvHD

今回使用予定のGvHDモデルマウスは、MHCは一致しているがマイナー抗原が異なるBALB/Cマウスをhost、B10D2マウスをgraftとして作成する。そしてGraftを脾臓および骨髄細胞とし、Graftを腹腔からと門脈から注入する２群で免疫反応の広がりを比較検討する。つまり、B10D2マウスの骨髄細胞を門脈に注入することで、妊娠中に臍帯静脈から母親細胞が最初に肝臓を通過するモデルとなり、肝GvHDが強く生じるかを分析することが目的である。現在、生後6か月まで、月に一度の体重測定、体毛の状態、下痢などの消化管症状、全身状態の観察および6か月後に犠死せしめ肝臓と胆汁、血液検体を摘出し、検体情報を収集している。また、これらの検体を採取し、肝臓と胆汁、血液検体における、病理組織学的検索および炎症マーカーについての評価を行っている。病理組織学的検索および炎症マーカーの評価として、血中、胆汁中のIL-6およびIL-2の測定を行っている。肝組織のCD8+,Treg,CXCL9、IL-6, IL-2の免疫染色については、腸粘膜組織は検体も十分に採取でき、染色できているが、胸腺組織および皮膚については、組織採取にとどまり、免疫染色待ちの状態である。

This time use designated の GvHD モ デ ル マ ウ ス は, MHC は consistent し て い る が マ イ ナ ー antigen が different な る BALB/C マ ウ ス を host, B10D2 マ ウ ス を graft と し て made す る. そ し て Graft を splenic お よ び bone marrow cells と し, Graft を abdominal か ら と portal か ら injection す る 2 group of で immune against 応 の hiroo が り を compare beg す 検 る. つ ま り, B10D2 マ ウ ス の を portal に bone marrow cell injection す る こ と で, pregnancy に umbilical 帯 vein か ら mother cell が first crucial に liver を through す る モ デ ル と な り, liver GvHD が strong く living じ る か を analysis す る こ と が purpose で あ る. Now, after 6 か ま で, month once に の weight determination, body hair の state, diarrheal な ど の digestive tract symptom, body state の 観 examine お よ び か six months after に adressed die せ し め perforatien と liver bile, blood 検 を pick out し, 検 intelligence を 収 set し て い る. ま た, こ れ ら の 検 を take し, a routine liver と bile, blood 検 に お け る, pathological histology of 検 お よ び inflammation マ ー カ ー に つ い て の review 価 を line っ て い る. Inflammation pathological histology 検 cable お よ び マ ー カ ー の review 価 と し て, blood, bile の IL - 6 お よ び determination of IL - 2 の を line っ て い る. Liver tissue の CD8 + Treg, CXCL9, IL - 6, IL - 2 の immune dyeing に つ い て は, intestinal mucosa tissue は 検 body も very に take で き, dyeing で き て い る が, thymus tissue お よ び skin に つ い て は, organization take に と ど ま り, immune staining for ち の state で あ る.

项目成果

胆道閉鎖症における術前・術後の炎症マーカーの経時的推移と予後との比較検討

胆道闭锁术前术后炎症标志物及预后的比较研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 春松 敏夫;連 利博;村上 雅一;杉田 光士郎;矢野 圭輔;大西 峻;山田 耕嗣;山田 和歌;松久保 眞;武藤 充;加治 建;家入 里志
• 通讯作者: 家入 里志