腸管不全関連肝障害（IFALD）における新規細胞死フェロトーシス機序の解明

阐明肠衰竭相关肝病（IFALD）中新型细胞死亡铁死亡机制

• 批准号: 22K08754
• 负责人: 松浦 俊治
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08754/
• 关键词: 腸管不全関連肝障害; フェロトーシス; 短腸症候群; 短腸症; 腸管不全関連肝障害（IFALD）; オートファジー; 細胞修復

平成23年度厚生労働省科学研究「小腸機能不全の治療指針作成に関する研究」（代表:福澤正洋）において国内63施設より354例の小腸機能不全患者の全国調査が行われ、うち195例の短腸症の登録を得た。観察期間内を含めた短腸症死亡症例は23例あり、その死亡原因の大多数は腸管不全関連肝障害(IFALD: intestinal failure associated liver disease)から不可逆的な肝不全を来した症例であった。すなわち短腸症の管理において、いかにIFALD発症を予防し治療を行うかが極めて重要である。そこで、平成28年度厚生労働省科学研究　難治性疾患等政策研究事業「短腸症の重症度分類・集学的小腸リハビリテーション指針作成に関する研究」班（代表：松浦俊治）においては、IFALDを予防するための臨床的戦略について検討を行ってきた。IFALDにおける肝組織修復不全の解明に関して、これまでに我々は肝内のオートファジー機構の解析を行ってきた。オートファジーは鉄代謝の恒常性維持においても重要な機構であるが、短腸症候群のモデルを背景として腸管と肝臓の双方における鉄の動態および鉄依存性の新規細胞死フェロトーシスに着眼して解析を行うことが、まず第一の目標である。まず、当科で治療を行っている腸管不全患者から採取された過去の肝生検検体を用いて肝病理所見を見直すとともに、鉄染色を行い鉄沈着の程度について評価を行っている。また、マウスに様々な割合の腸管を切除して短腸症モデルを作製し静脈栄養管理を行うことによって肝酵素の上昇を伴う肝脂肪化、線維化を様々な程度のIFALDモデルの作成を行い、各モデルでの腸管および肝臓組織採取を行っている。

Ministry of Health and Welfare Scientific Research 2013 "Research on the establishment of treatment guidelines for small bowel dysfunction"(Representative: Masahiro Fukuzawa), a nationwide survey of 354 patients with small bowel dysfunction in 63 facilities in China, and registration of 195 cases of short bowel disease. During the observation period, there were 23 cases of death due to intestinal failure associated liver disease (IFALD) and 23 cases of irreversible liver failure due to intestinal failure. The management of short bowel disease is very important for prevention and treatment of IFALD. Policy Research Project for Scientific Research on Refractory Diseases, Ministry of Health, Labour and Welfare, 2008 "Research on the Classification of Severity of Short Bowel Disease and the Creation of Guidelines for Collective Small Bowel Disease"(Representative: Shunji Matsuura) IFALD is a method for analyzing liver tissue repair defects. In the context of the homeostasis of iron metabolism in the gut and liver, the dynamics of iron and the new regulation of iron-dependent cell death in the gut and liver are analyzed in order to achieve the first objective. In patients with intestinal insufficiency, the diagnosis and treatment should be carried out according to the findings of liver pathology, iron staining, and iron deposition. In addition, it is necessary to conduct IFALD in the preparation of cut intestine, control short intestine syndrome, venous nutrition management, increase of liver enzymes, production of fatty liver, and maintenance of liver tissue.