膵癌間葉系細胞を標的としたアスコルビン酸による抗腫瘍効果のメタボローム解析

抗坏血酸靶向胰腺癌间充质细胞抗肿瘤作用的代谢组学分析

• 批准号: 22K08769
• 负责人: 上本 伸二
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08769/
• 关键词: アスコルビン酸; 膵癌

膵癌は間質成分を多く含む腫瘍で、様々な治療に抵抗性を示すことから、新たな治療法が期待される。我々は膵癌細胞に対するアルカリ化とアスコルビン酸による抗腫瘍効果について検討するため、培養細胞での検討を行った。膵癌細胞株を用いてアスコルビン酸による癌細胞の増殖をCCK-8で検討した。その結果、アスコルビン酸は濃度依存性に癌細胞の増殖を抑制することを確認した。また、生体内では膵癌細胞株は低酸素状態であると予想されるため、hypoxic camperを用いた低酸素下での培養環境を確立し、低酸素下でのアスコルビン酸による抗腫瘍効果について膵癌細胞株を用いて検討をおこなった。低酸素環境ではin vitroではアスコルビン酸による膵癌細胞株に対する癌細胞増殖抑制効果は減弱することをCCK-8を用いて確認した。in vitroでのアスコルビン酸の結果を生体内で検討するため、ヒト膵癌細胞株皮下移植マウスモデルを用いて生体内でのアスコルビン酸とアルカリ化による抗腫瘍効果について検討を行った。重曹によるアルカリ化とアスコルビン酸の腹腔内投与を行うことにより抗腫瘍効果を認めた。これにより、アスコルビン酸だけでなく、アルカリ化を併用することで抗腫瘍効果が相加的に増加することが示された。また、マウスに移植した腫瘍ではアスコルビン酸とアルカリ化投与することで線維化の減少を認めた。今後、それらの腫瘍検体を用いてアスコルビン酸とアルカリ化による抗腫瘍効果の機序について検討を行う予定である。

Cui carcinoma は stromal elements を く more contain む swollen sores で, others 々 な treatment に resistance を shown す こ と か ら, new た な therapy が expect さ れ る. I 々 は Cui cancer に す seaborne る ア ル カ リ change と ア ス コ ル ビ ン acid に よ る resistance swollen sores unseen fruit に つ い て beg す 検 る た め, culture cell で の 検 line for を っ た. The 膵 cancer cell line を was used to proliferate をCCK-8で検 with を てアスコ ビ ビ acid による cancer cells to treat た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, アスコ アスコ ビ <s:1> acid <s:1> concentration-dependent に cancer cell <s:1> proliferation を inhibition する する する とを confirmed た た. ま た, born in vivo で は は Cui cancer cells low acid element state で あ る と to think さ れ る た め, hypoxic estoy aqui を with い た で under low acid element の cultivation environment under し, low acid element established を で の ア ス コ ル ビ ン acid に よ る resistance swollen sores unseen fruit に つ い て を Cui cancer cells with い て beg を 検 お こ な っ た. Low acid element で は in vitro で は ア ス コ ル ビ ン acid に よ る Cui cancer cells に す seaborne る inhibit cancer cells raised colonization unseen fruit は abate す る こ と を CCK 8 を with い て confirm し た. In vitro で の ア ス コ ル ビ ン acid の results を born in vivo で す 検 please る た め, ヒ ト Cui cancer cells subcutaneous transplantation マ ウ ス モ デ ル を with い て in raw で の ア ス コ ル ビ ン acid と ア ル カ リ change に よ る resistance swollen sores unseen fruit に つ い て 検 line for を っ た. Heavy cao に よ る ア ル カ リ change と ア ス コ ル ビ ン acid の intra-abdominal cast with を う こ と に よ り resistance swollen sores unseen fruit を recognize め た. こ れ に よ り, ア ス コ ル ビ ン acid だ け で な く, ア ル カ リ change を and す る こ と で resistance swollen sores unseen fruit が additive に raised plus す る こ と が shown さ れ た. ま た, マ ウ ス に transplantation し た swollen sores で は ア ス コ ル ビ ン acid と ア ル カ リ the VCS and す る こ と で line dimensions の reduce を recognize め た. In the future, そ れ ら の swollen sores を 検 body with い て ア ス コ ル ビ ン acid と ア ル カ リ change に よ る resistance swollen sores unseen fruit の machine sequence に つ い て 検 line for を う designated で あ る.

项目成果

Effect of pharmacological ascorbate and alkalization therapy for pancreatic cancer via regulating HIF1α

药理学抗坏血酸和碱化治疗通过调节 HIF1α 对胰腺癌的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Takeru Maekawa ;Toru Miyake ;Masaji Tani ;Shinji Uemoto
• 通讯作者: Shinji Uemoto

膵癌細胞株に対するアスコルビン酸とアルカリ化によるhypoxia inducible factor 1 alfaを介した抗腫瘍効果

缺氧诱导因子 1 α 介导的抗坏血酸和碱化对胰腺癌细胞系的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 前川 毅;安川大貴;三宅 亨;谷 眞至;上本伸二
• 通讯作者: 上本伸二

膵癌に対するアスコルビン酸とアルカリ化による抗腫瘍効果の検討

抗坏血酸和碱化对胰腺癌的抗肿瘤作用的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 前川 毅;安川大貴;三宅 亨;谷 眞至;上本伸二
• 通讯作者: 上本伸二