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膵癌間葉系細胞を標的としたアスコルビン酸による抗腫瘍効果のメタボローム解析

抗坏血酸靶向胰腺癌间充质细胞抗肿瘤作用的代谢组学分析

基本信息

批准号：
22K08769
负责人：
上本伸二
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08769/
关键词：
アスコルビン酸膵癌

项目摘要

膵癌は間質成分を多く含む腫瘍で、様々な治療に抵抗性を示すことから、新たな治療法が期待される。我々は膵癌細胞に対するアルカリ化とアスコルビン酸による抗腫瘍効果について検討するため、培養細胞での検討を行った。膵癌細胞株を用いてアスコルビン酸による癌細胞の増殖をCCK-8で検討した。その結果、アスコルビン酸は濃度依存性に癌細胞の増殖を抑制することを確認した。また、生体内では膵癌細胞株は低酸素状態であると予想されるため、hypoxic camperを用いた低酸素下での培養環境を確立し、低酸素下でのアスコルビン酸による抗腫瘍効果について膵癌細胞株を用いて検討をおこなった。低酸素環境ではin vitroではアスコルビン酸による膵癌細胞株に対する癌細胞増殖抑制効果は減弱することをCCK-8を用いて確認した。in vitroでのアスコルビン酸の結果を生体内で検討するため、ヒト膵癌細胞株皮下移植マウスモデルを用いて生体内でのアスコルビン酸とアルカリ化による抗腫瘍効果について検討を行った。重曹によるアルカリ化とアスコルビン酸の腹腔内投与を行うことにより抗腫瘍効果を認めた。これにより、アスコルビン酸だけでなく、アルカリ化を併用することで抗腫瘍効果が相加的に増加することが示された。また、マウスに移植した腫瘍ではアスコルビン酸とアルカリ化投与することで線維化の減少を認めた。今後、それらの腫瘍検体を用いてアスコルビン酸とアルカリ化による抗腫瘍効果の機序について検討を行う予定である。

The tumor tissue contains multiple stromal components, and the resistance to treatment is expected. We have developed a new approach to cancer cell culture, including anti-tumor and anti-tumor effects. CCK-8 was used to detect the proliferation of cancer cells. The results of this study confirm that the growth of cancer cells is inhibited by concentration-dependent acid. In vivo, cancer cell lines were cultured in a low-acid environment. In vitro, cancer cell lines were cultured in a low-acid environment. In vitro, cancer cell lines were cultured in a low-acid environment. Low acid environment in vitro to reduce the proliferation of cancer cell lines The results of tumor cell transplantation in vitro were compared with the results of tumor cell transplantation in vivo. The effect of intraperitoneal injection of anti-inflammatory drugs is recognized. The combination of anti-tumor effect and anti-tumor effect The first step is to reduce the size of the tissue. In the future, the anti-tumor effect mechanism will be discussed in the future.