クローン病肛門病変に対する組織工学および免疫制御による新規局所療法の開発

利用组织工程和免疫调节开发针对克罗恩病肛门病变的新型局部疗法

• 批准号: 22K08781
• 负责人: 久下 博之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08781/
• 关键词: クローン病; 肛門病変

クローン病（Crohn’s disease: CD）は10歳から20歳代の若年発症を特徴とし，治癒を得ることは無く，生涯において慢性経過をたどり再燃寛解を繰り返す原因不明の疾患である．30-40%の患者に肛門病変合併を認め，局所炎症持続が長期間化すると著しい括約筋機能低下，複数回の肛門手術により肛門括約筋機能が廃絶すると永久人工肛門造設が必要となり最終的にQOLの著しい低下状態に至ることが多い．近年の治療目標は抗TNF-α抗体に代表される生物学的製剤での「長期間の深い寛解維持」となっているが，肛門病変は約半数が再燃する．炎症抑制効果を長期維持することによる肛門病変QOL向上を目指した局所療法開発は急務である．本研究では，組織工学技術を応用したbFGF含有新規ドレナージチューブ開発，自己口腔粘膜上皮細胞シート遺伝子導入，T細胞不活化経路に着目したCTLA-4遺伝子導入細胞シート瘻管内移植によるCD肛門病変特異的な制御性T細胞療法開発を目的とする．bFGF徐放シートンドレナージチューブ開発合成樹脂で親水性，柔軟性，耐久性が高い特徴を持つPolyethylene terephtalate（日本特殊織物）を5×5×25mmの円筒状に加工，Polyvinyl alcoholでコーティングのうえ滅菌する（図3）．bFGFを5% agaroseゲルに溶解，円筒状に加工したチューブ内腔に注入，bFGF徐放ドレナージチューブモデルを作成する．生理食塩水内でのbFGF徐放濃度と徐放持続期間をELISAで測定する．

disease （Crohn’s disease: CD) From 10 to 20 years of age, if the disease is characterized, the cure is obtained, the disease is not cured, the cause of the disease is unknown, the disease is complicated, and the inflammation of the anus is prolonged. Multiple loop anal surgery, anal contractile function, permanent artificial anal design, necessary, final, QOL, low state, multiple. In recent years, anti-TNF-α antibodies represent biological mechanisms for long-term maintenance of deep release, and about half of anal diseases reignite. Inflammation is maintained for a long time. In this study, tissue engineering techniques were used to develop bFGF containing novel anti-CD4 inhibitors for the development of anti-CD4 anti-CD4 anti-CD Durability: High durability: Polyethylene terephthalate (Japanese special fabric) 5×5×25mm cylinder-shaped processing, Polyvinyl alcohol 5% agarose solution, cylinder-shaped processing, bFGF injection, bFGF release and sterilization. bFGF release concentration in physiological diet and release duration were determined by ELISA.