食道癌におけるFn14発現と治療抵抗性・悪性度との関連について

Fn14表达与食管癌治疗耐药/恶性程度的关系

• 批准号: 22K08771
• 负责人: 安達 慧
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08771/
• 关键词: Fn14; TWEAK; がん悪液質; 食道扁平上皮癌; 化学療法抵抗性

がん悪液質は腫瘍から放出されるサイトカインによる筋肉・脂肪分解、食思不振等によって体重減少をきたす病態であり、担がん患者が6か月以内に5％以上の体重減少を認める状態と定義されている。腫瘍由来の炎症性サイトカインが骨格筋組織および脂肪組織との相互作用の下、がん悪液質とその諸徴候を引き起こしていると考えられており、化学療法などの奏効率や治療完遂率を低減させるのみならず、有害事象を増加させ、生存期間を短縮する因子とされている。食道扁平上皮癌治療において高率に伴うがん悪液質が術前補助化学療法の有害事象増加・奏効率低下・忍容性の低下・術後合併症の増加・術後生存期間短縮・術後QOL低下の原因となっている可能性がある。悪液質に対する治療薬としてグレリン受容体作動薬が食欲亢進、異化抑制作用により除脂肪体重の改善が報告されているが、化学療法治療効果や予後に対する改善効果はなく、がん悪液質の根本的な解決にはなっていない。現在、有効ながん悪液質への治療介入の確立が求められている。近年、がん悪液質関連タンパクとしてTWEAK/Fn14が報告されている。TWEAKは多機能性サイトカインであり、腫瘍側の受容体であるFn14とともに、がん悪液質の症状である骨格筋減少に関連していることが報告されている。また、主にNF-κβ/AKT/MAPKシグナル伝達系を活性化させることにより発癌過程・増殖・浸潤・転移と関連している可能性がある。しかしながら、悪性腫瘍におけるTWEAK/Fn14発現の臨床的意義や、がん悪液質および治療抵抗性との関連については未だ明らかにされていない。本研究では、がん悪液質を伴うことが多い食道癌を対象にTWEAK/Fn14発現と化学療法治療効果・予後との関連を明らかにし、TWEAK/Fn14をターゲットとした治療介入の可能性について模索することを目的とする。

癌症恶病质是由于肿瘤释放的细胞因子以及饮食差等导致的肌肉和脂解引起的体重减轻的疾病，并将其定义为癌症患者在六个月内体重减轻5％或更多的疾病。据认为，肿瘤衍生的炎性细胞因子会导致癌症恶病质及其由于与骨骼肌肉组织和脂肪组织的相互作用而引起的迹象，并且被认为是一个因素，不仅降低了化学疗法的反应率和治疗率，而且还增加了不良事件和较短的生存。在治疗鳞状细胞食管癌中，高癌症恶病质的率可能是新辅助化疗增加不良事件的原因，降低了反应率，降低的耐受性，术后并发症增加，术后生存期较短，术后生活质量降低。据报道，由于食欲增加并抑制分解代谢作为恶病质治疗，还可以改善瘦体重，但它们对化学疗法或预后的治疗没有影响，并且不是对癌症cachexia的基本解决方案。目前，有必要建立有效的癌症恶病质干预措施。近年来，Tweak/FN14据报道是一种与癌症患者相关的蛋白质。调整是一种多功能细胞因子，与肿瘤侧受体FN14一起，据报道它与骨骼肌减少有关，这是癌症恶病质的症状。它也可能与致癌过程，增殖，侵袭和转移有关，主要是通过激活NF-κβ/AKT/MAPK信号系统。然而，尚未揭示Tweak/FN14表达在恶性肿瘤中的临床意义以及与癌症恶病质和治疗耐药性的关联。这项研究旨在阐明调整/FN14表达与化学疗法治疗对食管癌的作用和预后之间的关系，食管癌通常伴随着癌症的cachexia，并探索针对调整/FN14的治疗干预措施的可能性。

项目成果

食道癌における血清TWEAK値と筋萎縮との関連について

关于食管癌血清TWEAK水平与肌肉萎缩的关系

• 发表时间: 2023
• 作者: 吉田龍一;宮本耕吉;楳田祐三;藤智和;安井和也;高木弘誠;八木孝仁;藤原俊義;Umeda Y,Takagi K,Yoshida R,Yoshida K,Fuji T,Yasui K,Yagi T,Fujiwara T;Takagi K,Umeda Y,Yoshida R,Fuji T,Yasui K,Yagi T,Fujiwara T;Takagi K,Umeda Y,Yoshida R,Fuji T,Yasui K,Yagi T,Fujiwara T;楳田祐三;安達慧
• 通讯作者: 安達慧

Association between Fn14 expression and chemotherapy resistance in esophageal cancer

Fn14表达与食管癌化疗耐药的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉田龍一;宮本耕吉;楳田祐三;藤智和;安井和也;高木弘誠;八木孝仁;藤原俊義;Umeda Y,Takagi K,Yoshida R,Yoshida K,Fuji T,Yasui K,Yagi T,Fujiwara T;Takagi K,Umeda Y,Yoshida R,Fuji T,Yasui K,Yagi T,Fujiwara T;Takagi K,Umeda Y,Yoshida R,Fuji T,Yasui K,Yagi T,Fujiwara T;楳田祐三;安達慧;安達慧
• 通讯作者: 安達慧