食道癌におけるFn14発現と治療抵抗性・悪性度との関連について

がん悪液質は腫瘍から放出されるサイトカインによる筋肉・脂肪分解、食思不振等によって体重減少をきたす病態であり、担がん患者が6か月以内に5％以上の体重減少を認める状態と定義されている。腫瘍由来の炎症性サイトカインが骨格筋組織および脂肪組織との相互作用の下、がん悪液質とその諸徴候を引き起こしていると考えられており、化学療法などの奏効率や治療完遂率を低減させるのみならず、有害事象を増加させ、生存期間を短縮する因子とされている。食道扁平上皮癌治療において高率に伴うがん悪液質が術前補助化学療法の有害事象増加・奏効率低下・忍容性の低下・術後合併症の増加・術後生存期間短縮・術後QOL低下の原因となっている可能性がある。悪液質に対する治療薬としてグレリン受容体作動薬が食欲亢進、異化抑制作用により除脂肪体重の改善が報告されているが、化学療法治療効果や予後に対する改善効果はなく、がん悪液質の根本的な解決にはなっていない。現在、有効ながん悪液質への治療介入の確立が求められている。近年、がん悪液質関連タンパクとしてTWEAK/Fn14が報告されている。TWEAKは多機能性サイトカインであり、腫瘍側の受容体であるFn14とともに、がん悪液質の症状である骨格筋減少に関連していることが報告されている。また、主にNF-κβ/AKT/MAPKシグナル伝達系を活性化させることにより発癌過程・増殖・浸潤・転移と関連している可能性がある。しかしながら、悪性腫瘍におけるTWEAK/Fn14発現の臨床的意義や、がん悪液質および治療抵抗性との関連については未だ明らかにされていない。本研究では、がん悪液質を伴うことが多い食道癌を対象にTWEAK/Fn14発現と化学療法治療効果・予後との関連を明らかにし、TWEAK/Fn14をターゲットとした治療介入の可能性について模索することを目的とする。

がん悪液質は腫瘍から放出されるサイトカインによる筋肉・脂肪分解、食思不振等によって体重減少をきたす病態であり、担がん患者が6か月以内に5％以上の体重減少を認める状態と定義されている。腫瘍由来の炎症性サイトカインが骨格筋組織および脂肪組織との相互作用の下、がん悪液質とその諸徴候を引き起こしていると考えられており、化学療法などの奏効率や治療完遂率を低減させるのみならず、有害事象を増加させ、生存期間を短縮する因子とされている。食道扁平上皮癌治療において高率に伴うがん悪液質が術前補助化学療法の有害事象増加・奏効率低下・忍容性の低下・術後合併症の増加・術後生存期間短縮・術後QOL低下の原因となっている可能性がある。悪液質に対する治療薬としてグレリン受容体作動薬が食欲亢進、異化抑制作用により除脂肪体重の改善が報告されているが、化学療法治療効果や予後に対する改善効果はなく、がん悪液質の根本的な解決にはなっていない。現在、有効ながん悪液質への治療介入の確立が求められている。近年、がん悪液質関連タンパクとしてTWEAK/Fn14が報告されている。TWEAKは多機能性サイトカインであり、腫瘍側の受容体であるFn14とともに、がん悪液質の症状である骨格筋減少に関連していることが報告されている。また、主にNF-κβ/AKT/MAPKシグナル伝達系を活性化させることにより発癌過程・増殖・浸潤・転移と関連している可能性がある。しかしながら、悪性腫瘍におけるTWEAK/Fn14発現の臨床的意義や、がん悪液質および治療抵抗性との関連については未だ明らかにされていない。本研究では、がん悪液質を伴うことが多い食道癌を対象にTWEAK/Fn14発現と化学療法治療効果・予後との関連を明らかにし、TWEAK/Fn14をターゲットとした治療介入の可能性について模索することを目的とする。