phenotypeに応じた膵癌の免疫微小環境の腫瘍内不均一性の解明

根据表型阐明胰腺癌免疫微环境的瘤内异质性

• 批准号: 22K08777
• 负责人: 白羽根 健吾
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08777/
• 关键词: 膵癌; 腫瘍免疫微小環境; オルガノイド (organoid); 不均一性; 癌関連線維芽細胞 (CAF); 腫瘍微小環境; 癌関連線維芽細胞; phenotype; organoid

予後不良な疾患である膵癌の特徴の一つに、高度な不均一性と免疫抑制状態があり、その病態解明は社会的要求度・貢献度・緊急性が高い。本研究では、膵癌の免疫微小環境の不均一性の解明とその応用を目的として、今年度、まず、KPCマウス由来膵オルガノイド(KPC derived organoid: KDO)を、我々が過去に報告した予後と相関のある2つの phenotypeに分類した。次にこれを近交系実験用マウスに同所移植した。これによりKDO phenotypeごとに誘導される膵癌微小環境が異なることはすでに、preliminaryな検討で明らかにしていたが、免疫微小環境については評価できていなかった。このため、今年度、免疫微小環境の評価を主に免疫染色を用いて行った。その結果、我々が過去に報告した予後と相関のある膵癌細胞の2つのphenotypeと、それによる免疫微小環境の特徴には、明らかな相関を認めないことがわかった。しかしながら、得られた免疫微小環境の特徴に基づき再分類を行うことで、次の目的である、癌細胞ごとの抗原提示能や抗原性、分泌因子、あるいは癌によってactivateされる癌関連線維芽細胞(Cancer associated fibroblast: CAF)など間質細胞の影響を解析することが可能であると判断し、研究を進めることとした。この免疫微小環境の分類方法は、現在すでに報告のある分類法に則っており、研究成果は他へ広く還元できると考える。次に、再分類したオルガノイドごとの各種免疫細胞誘導能の違いを、気相-液相界面(air-liquid interface)オルガノイド培養技術(ALI法)を用いて評価し、この結果、分類ごとに樹状細胞の誘導能が異なることが明らかになった。また、分類ごとにCAFの分布や性質が異なる可能性があり、これについては現在検討中である。

The characteristics of cancer are high, heterogeneous, immunosuppressive, pathological, and social demands, contributions, and emergencies. The purpose of this study is to clarify the heterogeneity of immune microenvironment in cancer and to classify it into two phenotypes: KPC derived organoid (KDO) and KPC derived organoid. The second inbred line was transplanted. The KDO phenotype can be induced in the microenvironment of cancer, and the preliminary examination can be carried out in the microenvironment of immunity. This year, the immune microenvironment is evaluated. The results of the past report are related to the characteristics of the immune microenvironment, and the characteristics of the immune microenvironment are related to the past report. The characteristics of immune microenvironment, basic classification, secondary purpose, antigen indication of cancer cells, antigenicity, secretion factor, Cancer associated fibroblast (CAF) and stromal cell influence analysis, possible judgment, research progress, etc. The classification method of immune microenvironment is reported in this paper. The research results are reported in this paper. The induction ability of various immune cells was evaluated by the ALI method, and the results were analyzed by the air-liquid interface. The distribution of CAF is different from that of other CAF.