AI liquid biopsyが駆動する膵癌微小環境多様性解析と治療抵抗性打破

AI液体活检驱动的胰腺癌微环境多样性分析和治疗耐药性

• 批准号: 22K08799
• 负责人: 種村 匡弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08799/
• 关键词: 膵癌; 微小循環癌細胞; リキッドバイオプシー; ゲノム解析; 人工知能; バイオマーカー; テロメスキャン; シングルセル解析; 腹腔内遊離癌細胞

【背景・目的】末梢血liquid biopsyとして循環癌細胞(CTC)がある。テロメスキャンを応用しR-およびBR-膵癌 (PK) 患者末梢血よりviabilityを加味したCTCの可視化に成功した。本研究ではPK患者におけるCTC検出の意義、原発腫瘍、癌転移リンパ節、CTCを含めたPD-L1発現分布を解析した。【治療・対象】根治切除できたPK 39例を解析した。Upfront surgery群[Up群]では術前/後に、NACRT群[N群:RT+GEM+S-1]ではNACRT前/後・術後の3点解析した。【結果】[Up群]男/女＝12/12、計24例、年齢中央値73歳。術前/後共にCTC陰性例は6例で腹膜再発1例を除く5例全例無再発生存した。術前/後のいずれかまたは術前/後両点でCTC陽性例は18例で、内13例は根治切除できたが術後早期再発した。 [N群]男/女＝4/11、計15例、年齢中央値は67歳。5例で3点すべてCTCを認めず、全例無再発生存した。NACRT前よりCTC陽性6例では、5例がNACRT後CTC数が有意に増加、3例で早期肝転移再発した。いずれかの検出点でv-CTC 陽性の10例では3例のみ再発した。[PD-L1発現] Up群:18例、N群:3例を解析した。Up群原発腫瘍での発現は0%/10%/20%/40%=6/6/4/2例で、CTC発現率は術前/後=97%/81%で高率であった。リンパ節では12例でリンパ節転移を認め、内4例のみ微弱発現していた。N群原発腫瘍では全例陰性で、CTC発現率はNACRT前/後/術後=50%/96%/50%であった。2例でリンパ節転移を認めたがPD-L1は陰性であった。【結語】治療前CTC遊出の有無によりRTを用いるか否かの治療選択が可能で、免疫checkpoint阻害剤によるCTC targeting効果が期待できる。

[Background and purpose] Peripheral blood liquid biopsy is used to detect circulating cancer cells (CTC).テロメスキャンを応用しR-およびBR-赵 Cancer (PK) Patient's peripheral blood viabilityをflavoredしたCTCのvisualizationした. This study analyzes the significance of CTC emergence, original tumor, tumor metastasis, and CTC inclusion in PD-L1 patients in PK patients. [Treatment and treatment] Radical resection, PK 39 cases, analysis. Upfront surgery group [Up group] is used for pre/post surgery, NACRT group [N group: RT+GEM+S-1] is used for 3-point analysis of NACRT before/after and after surgery. [Results] [Up group] Male/female = 12/12, 24 cases in total, median age 73 years. There were 6 CTC-negative cases and 1 case of peritoneal recurrence before and after surgery, and 5 cases were all alive without recurrence. There were 18 CTC-positive cases before and after surgery, and 13 cases had radical resection and early recurrence after surgery. [Group N] Male/female = 4/11, 15 cases in total, central age: 67 years old. Five cases were diagnosed with 3 points of CTC, and all cases survived without recurrence. There were 6 cases with positive CTC before NACRT, 5 cases with unintentional increase in CTC count after NACRT, and 3 cases with early liver metastasis and recurrence. There were 10 cases of v-CTC positive and 3 cases were confirmed again. [PD-L1 appearance] Up group: 18 cases, N group: 3 cases. Analysis. The occurrence rate of primary tumors and ulcers in Up group is 0%/10%/20%/40%=6/6/4/2 cases, and the occurrence rate of CTC is high before/after surgery=97%/81%. There were 12 cases of リンパパでは and 12 cases of でリンパ転転movable and recognized, and 4 cases of のみ feeble 発appearing していた. All cases of N group primary tumors and ulcers were negative, and the occurrence rate of CTC before/after/after NACRT was 50%/96%/50%. 2 cases were confirmed to be PD-L1 negative due to the disease. [Conclusion] It is not possible to use RT to determine whether CTC travels out before treatment, and the immune checkpoint blocking effect of CTC targeting is not expected.

项目成果

Successful multimodal therapy for the metastasis of ascending colon after curative resection of esophageal cancer: a case report with long-term survival.

食管癌根治性切除术后升结肠转移的成功多模式治疗：长期生存的病例报告。

• DOI: 10.1007/s12328-022-01728-z
• 发表时间: 2022
• 期刊: Clin J Gastroenterol.
• 作者: Uotani T;Tanemura M;Matsuda H;Matsumoto K;Higashi S;Nonaka R;Wakasugi M;Miyake M;Fujii T;Furukawa H.
• 通讯作者: Furukawa H.

Cell viabilityを加味した腹腔洗浄細胞診からみた膵癌外科治療の治療選択

基于腹腔灌洗细胞学考虑细胞活力的胰腺癌手术治疗方案选择

• 发表时间: 2022
• 作者: 種村匡弘;古川健太;三賀森学;浅岡忠史;松本謙二;若杉正樹;浦田泰生
• 通讯作者: 浦田泰生

膵癌患者末梢血リキッドバイオプシーによる術前治療選択の可能性と免疫checkpoint阻害剤の有用性

利用外周血液体活检对胰腺癌患者进行术前治疗选择的可能性以及免疫检查点抑制剂的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 種村匡弘;古川健太;三賀森学;浅岡忠史;松本謙一;柏崎正樹;山田大作;小林省吾;江口英利
• 通讯作者: 江口英利

Inhibition of Clusterin Represses Proliferation by Inducing Cellular Senescence in Pancreatic Cancer

• DOI: 10.1245/s10434-022-11668-0
• 发表时间: 2022-04-10
• 期刊: ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 3.7
• 作者: Mitsufuji, Suguru;Iwagami, Yoshifumi;Eguchi, Hidetoshi
• 通讯作者: Eguchi, Hidetoshi

Novel liquid biopsy for viable-peritoneal tumor cells in peritoneal lavage fluid in resectable pancreatic cancer

可切除胰腺癌腹腔灌洗液中活腹膜肿瘤细胞的新型液体活检

• 发表时间: 2022
• 作者: Masahiro Tanemura;Kenta Furukawa;Manabu Mikamori;Tadafumi Asaoka;Daisaku Yamada;Shogo Kobayashi;Hidetoshi Eguchi
• 通讯作者: Hidetoshi Eguchi