AI liquid biopsyが駆動する膵癌微小環境多様性解析と治療抵抗性打破

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【背景・目的】末梢血liquid biopsyとして循環癌細胞(CTC)がある。テロメスキャンを応用しR-およびBR-膵癌 (PK) 患者末梢血よりviabilityを加味したCTCの可視化に成功した。本研究ではPK患者におけるCTC検出の意義、原発腫瘍、癌転移リンパ節、CTCを含めたPD-L1発現分布を解析した。【治療・対象】根治切除できたPK 39例を解析した。Upfront surgery群[Up群]では術前/後に、NACRT群[N群:RT+GEM+S-1]ではNACRT前/後・術後の3点解析した。【結果】[Up群]男/女＝12/12、計24例、年齢中央値73歳。術前/後共にCTC陰性例は6例で腹膜再発1例を除く5例全例無再発生存した。術前/後のいずれかまたは術前/後両点でCTC陽性例は18例で、内13例は根治切除できたが術後早期再発した。 [N群]男/女＝4/11、計15例、年齢中央値は67歳。5例で3点すべてCTCを認めず、全例無再発生存した。NACRT前よりCTC陽性6例では、5例がNACRT後CTC数が有意に増加、3例で早期肝転移再発した。いずれかの検出点でv-CTC 陽性の10例では3例のみ再発した。[PD-L1発現] Up群:18例、N群:3例を解析した。Up群原発腫瘍での発現は0%/10%/20%/40%=6/6/4/2例で、CTC発現率は術前/後=97%/81%で高率であった。リンパ節では12例でリンパ節転移を認め、内4例のみ微弱発現していた。N群原発腫瘍では全例陰性で、CTC発現率はNACRT前/後/術後=50%/96%/50%であった。2例でリンパ節転移を認めたがPD-L1は陰性であった。【結語】治療前CTC遊出の有無によりRTを用いるか否かの治療選択が可能で、免疫checkpoint阻害剤によるCTC targeting効果が期待できる。