クリック反応技術と軸配位子糖鎖連結ポルフィリン錯体を融合した革新的PDTの開発

结合点击反应技术和轴向配体糖链卟啉复合物开发创新PDT

• 批准号: 22K08806
• 负责人: 七島 篤志
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08806/
• 关键词: 光線力学的療法; 胆管癌; 糖鎖連結ポルフィリン錯体; クリック反応; light emitted diode; 腫瘍集積性; クリック反応技術

１）光感受性薬剤研究：一重項酸素（1O2）の生成能の高いPDT用発色団としてのP-ポルフィリン錯体に、ガン細胞表面のグルコーストランスポーターを認識する部位としてのグルコース、および、PDD用の蛍光プローブであるBODIPYを連結させたBODIPY/グルコースハイブリッド型P-錯体の合成を第一目標とし、本年度は、アセチル化グルコースと臭素末端基を軸配位子に導入した非対称型P-錯体1、および、meso位カルボキシ基を有する蛍光発色団BODIPY 2を合成した(2022年7月学会発表）。非対称型P-錯体1とmeso位カルボキシ基を有する蛍光発色団BODIPY 2の合成がきたが、1と2を連結させアセチル脱保護を行うことで、BODIPY/グルコースハイブリッド型P-錯体を合成することに後半は着手した。２）光線力学反応の評価：得られたハイブリッド型P-錯体は、蛍光特性、活性酸素生成能、さらに、NOZ細胞株などのガン細胞株を用いたPDD（光線力学診断）/PDT（光線力学治療）機能の評価を行うことを可能としている。PDD機能は、GLUTを蛍光免疫染色させた細胞株にハイブリッド型P-錯体を共存させ、共焦点レーザー走査型蛍光顕微鏡による画像評価に試みている。PDT機能は、独自に開発したLED光源を用いているが、ハイブリッド型P-錯体とBODIPYの誘導化に特異的な蛍光波長の長波長化に取り組んでいる。３）クリック反応：新規近赤外ターンオンBODIPYプローブと新規ノルボルネン修飾グルコサミン誘導体の合成をし、NIR蛍光発光を示し、腫瘍を有するマウスで腫瘍特異的イメージングを実行でき代謝糖鎖工学標識の2つの誘導体の組み合わせにより、iEDDA反応を用いたin vitroおよびin vivoでの迅速かつ高感度な細胞イメージングが可能になった。

1) Photosensitive drug research: The primary goal is to synthesize a BODIPY/glucose hybrid P-complex in which a P-porphyrin complex, which is a chromophore for PDTs, which is highly capable of producing singlet oxygen (1O2), is linked to glucose as a site that recognizes glucose transporters on the surface of cancer cells, and BODIPY, a fluorescent probe for PDD.今年，我们合成了不对称的P复合物1，其中将乙酰化的葡萄糖和溴末端基团引入轴向配体中，而Bodipy 2荧光团带有中位置羧基（于2022年7月，日本社会）。不对称p络合物1的合成和荧光色体2（荧光色体2）在中间位置具有羧基的合成，在合成的下半部分子/葡萄糖混合p-complex的下半年正在进行中，并通过链接1和2并进行乙酰脱落。 2）评估光动力反应：所得的杂化P复合物允许评估荧光性能，活性氧生产能力和PDD（光动力学诊断）/PDT（光动力疗法）（光动力疗法）功能，该功能使用NOZ细胞系（例如NOZ细胞系）。 PDD函数涉及与荧光型用Glut免疫染色的细胞系中的混合P复合物，并尝试使用共聚焦激光扫描荧光显微镜评估图像。尽管PDT函数使用了独特开发的LED光源，但它正在努力使荧光波长特定于杂交P复合物和Bodipy的衍生化。 3）点击反应：合成一种新型的近红外转交叉探头和一种新型的诺尔伯烯改性葡萄糖衍生物的衍生物，显示NIR荧光发射，可以在带有肿瘤的小鼠中进行肿瘤特异性成像，以及使用两种衍生物的衍生品组合，使用了新的糖苷工具和高度启用的细胞构成，并具有启用启用的细胞效率，并具有启发性的敏感细胞，并具有启发性的敏感性及 反应。

项目成果

糖連結P-ポルフィリン錯体の合成における軸配位置換反応の高効率

高效轴向配位取代反应合成糖连接的P-卟啉配合物

• 发表时间: 2022
• 作者: 髙島 彩華;松本 仁;白上 努
• 通讯作者: 白上 努

Click chemistry for fluorescence imaging via combination of a BODIPY-based ‘turn-on’ probe and a norbornene glucosamine

通过结合基于 BODIPY 的“开启”探针和降冰片烯葡萄糖胺进行荧光成像的点击化学

• DOI: 10.1039/d2cc05359d
• 发表时间: 2022
• 期刊: Chemical Communications
• 影响因子: 4.9
• 作者: Zhiyong He;Takumi Ishizuka;Yoshitaka Hishikawa;Yan Xu
• 通讯作者: Yan Xu