クリック反応技術と軸配位子糖鎖連結ポルフィリン錯体を融合した革新的PDTの開発

结合点击反应技术和轴向配体糖链卟啉复合物开发创新PDT

• 批准号: 22K08806
• 负责人: 七島 篤志
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08806/
• 关键词: 光線力学的療法; 胆管癌; 糖鎖連結ポルフィリン錯体; クリック反応; light emitted diode; 腫瘍集積性; クリック反応技術

１）光感受性薬剤研究：一重項酸素（1O2）の生成能の高いPDT用発色団としてのP-ポルフィリン錯体に、ガン細胞表面のグルコーストランスポーターを認識する部位としてのグルコース、および、PDD用の蛍光プローブであるBODIPYを連結させたBODIPY/グルコースハイブリッド型P-錯体の合成を第一目標とし、本年度は、アセチル化グルコースと臭素末端基を軸配位子に導入した非対称型P-錯体1、および、meso位カルボキシ基を有する蛍光発色団BODIPY 2を合成した(2022年7月学会発表）。非対称型P-錯体1とmeso位カルボキシ基を有する蛍光発色団BODIPY 2の合成がきたが、1と2を連結させアセチル脱保護を行うことで、BODIPY/グルコースハイブリッド型P-錯体を合成することに後半は着手した。２）光線力学反応の評価：得られたハイブリッド型P-錯体は、蛍光特性、活性酸素生成能、さらに、NOZ細胞株などのガン細胞株を用いたPDD（光線力学診断）/PDT（光線力学治療）機能の評価を行うことを可能としている。PDD機能は、GLUTを蛍光免疫染色させた細胞株にハイブリッド型P-錯体を共存させ、共焦点レーザー走査型蛍光顕微鏡による画像評価に試みている。PDT機能は、独自に開発したLED光源を用いているが、ハイブリッド型P-錯体とBODIPYの誘導化に特異的な蛍光波長の長波長化に取り組んでいる。３）クリック反応：新規近赤外ターンオンBODIPYプローブと新規ノルボルネン修飾グルコサミン誘導体の合成をし、NIR蛍光発光を示し、腫瘍を有するマウスで腫瘍特異的イメージングを実行でき代謝糖鎖工学標識の2つの誘導体の組み合わせにより、iEDDA反応を用いたin vitroおよびin vivoでの迅速かつ高感度な細胞イメージングが可能になった。

1) Photosensitivity research: The first objective of this year is to identify the position of the P-complex on the cell surface and to identify the position of the P-complex on the cell surface and to synthesize the P-complex on the cell surface. The synthesis of BODIPY2, a photoemissive molecule, was carried out by introducing an asymmetric P-ligand to the terminal group of the molecule (published in July 2022). The synthesis of BODIPY 2 from asymmetric P-dislocation 1 to meso site is carried out in the second half of the synthesis. 2) Evaluation of photodynamic response: evaluation of PDD (photodynamic diagnosis)/PDT (photodynamic therapy) function of NOZ cell lines, active acid production energy, photodynamic characteristics and photodynamic response. PDD function, GLUT, photoimmunostaining, cell strain, confocal examination, microphotography, and image evaluation PDT functions include: independent development of LED light sources; combination of P-type and BODIPY induction; and specific wavelength and wavelength selection. 3): The new regulations include the following: the synthesis of inducer, NIR luminescence, selection, selection,

项目成果

糖連結P-ポルフィリン錯体の合成における軸配位置換反応の高効率

高效轴向配位取代反应合成糖连接的P-卟啉配合物

• 发表时间: 2022
• 作者: 髙島 彩華;松本 仁;白上 努
• 通讯作者: 白上 努

Click chemistry for fluorescence imaging via combination of a BODIPY-based ‘turn-on’ probe and a norbornene glucosamine

通过结合基于 BODIPY 的“开启”探针和降冰片烯葡萄糖胺进行荧光成像的点击化学

• DOI: 10.1039/d2cc05359d
• 发表时间: 2022
• 期刊: Chemical Communications
• 影响因子: 4.9
• 作者: Zhiyong He;Takumi Ishizuka;Yoshitaka Hishikawa;Yan Xu
• 通讯作者: Yan Xu