膵がん微小環境を標的としたホウ素中性子捕捉療法の開発

ホウ素中性子捕捉療法（Boron Neutron Capture Therapy; BNCT）は、がんにホウ素を取り込ませ、中性子照射によりがん選択的殺傷効果を得る「第5のがん治療」といわれる次世代粒子線治療である。我々はこれまで、難治性消化器がんを標的としたBNCTに関する基礎研究を行ってきた（基盤研究C: R1-3, 申請者）。本研究の目的は、予後不良な膵がんに対するホウ素中性子捕捉療法（BNCT）の開発を念頭に、グルコース輸送体（GLUT）を介して導入可能なホウ素薬剤を創出すること、膵がん組織（膵がん細胞＆CAF）に対するBNCTの抗腫瘍効果を検証することである。今年度はin vitro実験を中心に行い、原子炉施設での中性子照射実験を開始した。まず、新規ホウ素薬剤（グルコース結合ホウ素薬剤）について、MS等による異性体等物性評価を行った。続いて、膵がん細胞株で細胞内ホウ素濃度をICP-MS（誘導結合プラズマ質量分析装置）にて測定、薬剤毒性をWST-8 assayにて評価した。また、細胞内のホウ素薬剤分布を免疫染色にて観察した。また、腫瘍微小環境の変化での薬剤取り込みを評価するため、低グルコース環境での糖-ホウ素剤の取り込み評価をICPにて行った。次年度の予備実験として、異所性（皮下）および同所性モデルマウスを作成し、がん細胞株の移植の可否を確認した。

ホウ素中性子捕捉療法（Boron Neutron Capture Therapy; BNCT）は、がんにホウ素を取り込ませ、中性子照射によりがん選択的殺傷効果を得る「第5のがん治療」といわれる次世代粒子線治療である。我々はこれまで、難治性消化器がんを標的としたBNCTに関する基礎研究を行ってきた（基盤研究C: R1-3, 申請者）。本研究の目的は、予後不良な膵がんに対するホウ素中性子捕捉療法（BNCT）の開発を念頭に、グルコース輸送体（GLUT）を介して導入可能なホウ素薬剤を創出すること、膵がん組織（膵がん細胞＆CAF）に対するBNCTの抗腫瘍効果を検証することである。今年度はin vitro実験を中心に行い、原子炉施設での中性子照射実験を開始した。まず、新規ホウ素薬剤（グルコース結合ホウ素薬剤）について、MS等による異性体等物性評価を行った。続いて、膵がん細胞株で細胞内ホウ素濃度をICP-MS（誘導結合プラズマ質量分析装置）にて測定、薬剤毒性をWST-8 assayにて評価した。また、細胞内のホウ素薬剤分布を免疫染色にて観察した。また、腫瘍微小環境の変化での薬剤取り込みを評価するため、低グルコース環境での糖-ホウ素剤の取り込み評価をICPにて行った。次年度の予備実験として、異所性（皮下）および同所性モデルマウスを作成し、がん細胞株の移植の可否を確認した。