膵がん微小環境を標的としたホウ素中性子捕捉療法の開発

针对胰腺癌微环境的硼中子捕获疗法的开发

• 批准号: 22K08803
• 负责人: 寺石 文則
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08803/
• 关键词: ホウ素中性子捕捉療法; 膵がん; 微小環境

ホウ素中性子捕捉療法（Boron Neutron Capture Therapy; BNCT）は、がんにホウ素を取り込ませ、中性子照射によりがん選択的殺傷効果を得る「第5のがん治療」といわれる次世代粒子線治療である。我々はこれまで、難治性消化器がんを標的としたBNCTに関する基礎研究を行ってきた（基盤研究C: R1-3, 申請者）。本研究の目的は、予後不良な膵がんに対するホウ素中性子捕捉療法（BNCT）の開発を念頭に、グルコース輸送体（GLUT）を介して導入可能なホウ素薬剤を創出すること、膵がん組織（膵がん細胞＆CAF）に対するBNCTの抗腫瘍効果を検証することである。今年度はin vitro実験を中心に行い、原子炉施設での中性子照射実験を開始した。まず、新規ホウ素薬剤（グルコース結合ホウ素薬剤）について、MS等による異性体等物性評価を行った。続いて、膵がん細胞株で細胞内ホウ素濃度をICP-MS（誘導結合プラズマ質量分析装置）にて測定、薬剤毒性をWST-8 assayにて評価した。また、細胞内のホウ素薬剤分布を免疫染色にて観察した。また、腫瘍微小環境の変化での薬剤取り込みを評価するため、低グルコース環境での糖-ホウ素剤の取り込み評価をICPにて行った。次年度の予備実験として、異所性（皮下）および同所性モデルマウスを作成し、がん細胞株の移植の可否を確認した。

Boron Neutron Capture Therapy; BNCT） The killing effect is obtained by "The 5th Treatment" and the next-generation particle beam treatment. I am 々はこれまで, refractory digestive tractがんをtarget としたBNCTに关するBasic research を行ってきた (Basic research C: R1-3, applicant). The purpose of this study is to introduce the idea of neutron capture therapy (BNCT) and the introduction of glucosamine transporter (GLUT) after administration.してIntroduction possibilityなホウ素薬艤をCreationすること、膵がんorganization（膵がん精品Cells & CAF) The anti-tumor effect of BNCT is the same as that of BNCT. This year, the in vitro laboratory and the neutron irradiation center of the atomic furnace facility have started.まず, Shingui ホウ素薬剤 (グルコースcombination ホウ素薬剤) について, MS, etc., and other physical properties such as heterosexual bodies are evaluated 価を行った. The intracellular concentration of leucine in 続いて and 赵がん cell lines was determined by ICP-MS (Induced Binding Mass Analyzer), and the leucine toxicity was evaluated by WST-8 assay. The distribution and distribution of protein in cells were examined by immunostaining.また、Change of the microenvironment of the tumor での薬剤取り込みを Comment価するため、low グルコースambientでのsugar-ホウ素剤のtakeり込みreview価をICPにて行った. In the following year, we will prepare the preparation for the next year, the different sex (subcutaneous) sex, the same sex, the same sex, and the feasibility of the transplantation of the cell line will be confirmed.