Molecular biological analysis of gastrointestinal neuroendocrine tumors and development of new therapeutic drugs

胃肠神经内分泌肿瘤的分子生物学分析及新治疗药物的开发

• 批准号: 22K08835
• 负责人: 進士 誠一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08835/
• 关键词: 消化管神経内分泌腫瘍; がん幹細胞; 走査型電子顕微鏡; 位相差顕微鏡; EMT; 神経内分泌腫瘍; 消化管

消化管神経内分泌癌（NEC）は診断時に多くの症例で遠隔転移がみられる、極めて予後不良な疾患である。しかし、通常の消化器癌に有効な抗がん剤の効果も乏しく、治療法は未だ確立していない。申請者らはこれまで大腸神経内分泌由来の培養細胞株（SS-2細胞）の樹立に成功し、そのスフィアではがん幹細胞マーカーであるCD133が高発現していることを報告した。近年、膵・消化管神経内分泌腫瘍が注目され診断基準や治療法が整理されつつある中で、NECの罹患率が35年間で50倍に増加し、今後さらに増加し続けることが予想される。しかし、国内外を通してNECの悪性化の機構や転移能についての基礎的・臨床的研究は進んでいない。そこで申請者はNECに対する新規治療法の開発を目的に細胞表面に発現している糖鎖の役割や、糖鎖を標的とした薬剤開発、腫瘍微小環境についての検討を開始した。令和4年度は、通常のヒト大腸癌培養細胞株（DLD-1, CACO-2, HCT-15, SW480, COLO-302）とヒト大腸NEC培養細胞株（SS-2）におけるEMTマーカー（E-cadherin, Vimentin）発現、ならびにがん幹細胞マーカー（CD133）発現をRT-PCR法で検討した。その結果、腫瘍細胞は様々な程度にEMTマーカーを発現していた。SS-2細胞はE-cadherin高値の上皮系の性質を持つ細胞株であった。がん幹細胞マーカーについては、CACO-2が他の培養細胞株と比較して有意にCD133が高発現していた。今後、3D培養を行い、位相差顕微鏡、走査型電子顕微鏡で観察し形態的・機能的特徴の違いを検討する。さらに3D培養した細胞のEMTマーカー発現、ならびにがん幹細胞マーカー発現について検討する。

Gastrointestinal neuroendocrine carcinoma (NEC) has many symptoms at the time of diagnosis, including distant metastases and extremely high risk of adverse disease after treatment. There is no effective treatment for digestive system cancer, and the treatment method is not yet established. The applicant has successfully established a cultured cell line (SS-2 cell) derived from the endocrine system of the large intestine.そのスフィアではがんStem Cells マーカーであるCD133が高発行していることをreport した. In recent years, neurological and endocrine tumors of the gastrointestinal tract have attracted much attention, and the diagnostic standards and treatment methods have been sorted out. The incidence rate of NEC has increased by 50 times in the past 35 years, and the increase will continue in the future. We conduct basic and clinical research at NEC, a national and international institution that conducts basic and clinical research.そこでApplicantはNECに対するNew regulatory treatment methodの开発をPurposeにCell surface に発appearsしているsugar The target of the lock is cut, the target of the sugar lock is opened, and the micro-environment of the tumor is started. Reiwa 4 year old, normal colorectal cancer culture cell lines (DLD-1, CACO-2, HCT-15, SW480, COLO-302), colorectal NEC cultured cell lines (SS-2), EMT colorectal cancer cell lines (E-cadherin, Vimentin) detection, stem cell detection (CD133) detection using RT-PCR method. The result of the disease and the extent of the tumor cells are determined by the EMT procedure. SS-2 cells are a high-value epithelial cell strain with high E-cadherin properties.がんStem cell マーカーについては, CACO-2 other cultured cell lines and comparison of してinteresting にCD133 高発成していた. From now on, we will use 3D culture technology, phase contrast microscopy, and walk-through electronic microscopy to observe the characteristics of form and function.さらに3D culture したcell のEMT マーカー発appear, ならびにがんstem cells マーカー発appear について検する.