TP53-RAS/RAF経路のクロストークに基づく局所進行直腸癌の術前治療戦略

基于TP53-RAS/RAF通路串扰的局部晚期直肠癌术前治疗策略

• 批准号: 22K08814
• 负责人: 庄中 達也
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08814/
• 关键词: 直腸癌; 化学療法; ゲノム解析; ゲノム; TP53; KRAS

本研究の目的は局所進行直腸癌の予後改善を目的として、分子特性の評価で治療法選択や効果予測を行うことができないか？という研究である。術前治療を加えた局所進行直腸癌の中で治療効果の高い群を見出し、分子特性との関連性を明らかにしたいと考えている。特にタンパク質発現や変異（バリアント）の組み合わせでみた術前加療への効果や、術前加療での分子特性に着目することで新たな治療戦略が描けると考えている。これに付随して免疫染色や機能性RNAにも着目し、これが治療効果指標のマーカーとなりうる可能性も現在模索している。また、TP53異常に伴うRAS/RAFシグナルの増幅に着目し、新規の治療標的の探索的研究へと発展させたいと考えている。本研究では特にTP53とRAS遺伝子の相互関係に注目して研究している。術前化学療法施行後の直腸切除症例43例のドライバー遺伝子を中心としたゲノム解析を施行済みである。我々のデータではTP53遺伝子変異と、KRAS遺伝子変異の共変異症例は予後が不良である傾向が見られた。現在TP53の遺伝子変異型(missence,truncating）と予後の相関関係についても検討している。また、免疫染色にも注目し、TP53遺伝子およびRAS遺伝子と免疫染色の相関についても検討している。また、免疫染色と遺伝子変異の関係に注目し、ソフトウエアであるQuparhを用いた測定方法と遺伝子変化との相関関係についての検討も行っている。

The purpose of this study is to evaluate the molecular properties of rectal cancer and to evaluate the therapeutic options and outcome prediction.という研究である。Preoperative treatment of rectal cancer in addition to the results of treatment of high groups, molecular characteristics and relevance of the study The results and molecular properties of preoperative therapy were studied in the study of the composition of the new therapy. The possibility of immunostaining and functional RNA detection is also discussed. TP53 anomaly associated with RAS/RAF increase in amplitude, new therapeutic targets for research and development This study focuses on the relationship between TP53 and RAS genes. 43 cases of rectal resection after preoperative chemotherapy We have a TP53 gene mutation, a KRAS gene mutation, and a common disease. TP53 is now missing-truncating and related to the future. TP53 gene and RAS gene were detected by immunostaining. The relationship between immunostaining and gene differentiation is noted, and the relationship between immunostaining and gene differentiation is discussed.

项目成果

当院の局所進行直腸癌への術前化学療法(NAC)後原発巣切除の治療成績

我院局部晚期直肠癌新辅助化疗（NAC）后原发瘤切除治疗结果

• 发表时间: 2022
• 作者: 熊谷厚志;井田智;斎野容子;川名加織;松下亜由子;高木久美;伊丹優貴子;藤原彩;中屋恵梨香;榎田滋穂;古田桃子;平松正和;石井美鈴;稲用ゆうか;庄中達也
• 通讯作者: 庄中達也