膵癌に対する化学療法副作用関連バイオマーカーの探索と診断チップの開発

寻找与化疗副作用相关的生物标志物并开发胰腺癌诊断芯片

• 批准号: 22K08849
• 负责人: 武田 茂
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08849/
• 关键词: 癌

本研究の目的は、個別化医療 (precision medicine) 実現のために、難治がんである膵癌を対象とし、個々のがん患者における抗がん剤副作用を予測可能とするバイオマーカーを探索し、最も有効で副作用のない治療を選択可能にすることである。本研究により、膵癌に対してGEM+nab-PTX療法を施行する際に前もって副作用、また治療効果が予測可能となれば、副作用抑制による患者QOLの向上だけでなく、mFOLFIRINOX療法の選択機会の提供にもつながる。膵癌に対するGEM+nab-PTX療法は、FOLFOXIRI療法よりも副作用リスクは低いとされているが、好中球減少は高頻度に見られる。抗癌剤副作用は癌細胞ではなく骨髄細胞などの正常細胞への影響により発生することから、特定の遺伝子多型から副作用発生を事前予測可能な場合がある。これまでに大腸癌FOLFIRI療法を受けた患者から得たゲノムDNAの全エクソン解析から好中球減少と相関する遺伝子多型としてR3HCC1遺伝子に位置する遺伝子多型を同定した。FOLFIRI療法における好中球減少は主にイリノテカンによって引き起こされると考えられ、イリノテカンを含む3剤併用療法である膵癌mFOLFIRINOX及び大腸癌FOLFOXIRIにおける好中球減少とR3HCC1遺伝子多型との相関を解析した。mFOLFIRINOX (n=40) 、FOLFOXIRI (n=23)と少数例の解析であるが、R3HCC1と好中球減少との間に有意な線形傾向が認められた。また、膵癌mFOLFIRINOX症例の全エクソン解析からもマーカー候補遺伝子多型を得ており、この中にはGEM+nab-PTX療法における好中球減少との相関を示す遺伝子多型も認められた。

The purpose of this study is to explore the possibility of predicting side effects of anti-cancer drugs in patients with the most difficult and treatment-resistant cancer in the implementation of personalized medicine. This study aims to provide an opportunity for patients 'QOL to improve before and after GEM + nab-PTX therapy is administered, to predict potential side effects, to suppress side effects, and to provide options for mFOLFIRINOX therapy. GEM + nab-PTX therapy for cancer is less frequent than FOLFOXIRI therapy. Side effects of anticancer agents may occur on cancer cells, bone marrow cells, or normal cells, and may occur in advance when specific genetic polymorphisms occur. For colorectal cancer patients receiving FOLFIRI therapy, the complete analysis of DNA, the reduction of the correlation between the gene polymorphism and the position of the R3 HCC1 gene, and the identification of the gene polymorphism are required. FOLFIRI therapy is a combination of therapy for mFOLFIRINOX and FOLFOXIRI in colorectal cancer. mFOLFIRINOX (n = 40), FOLFOXIRI (n = 23), and a few cases of analysis, R3 HCC 1, and a good ball reduction, and an intentional linear tendency. The complete analysis of mFOLFIRINOX cases in cancer patients shows that candidate gene polymorphisms are identified in GEM + nab-PTX therapy.