Overcoming treatment resistance by removal senescent cancer cells targeting glutamine metabolism in pancreatic ductal adenocarcinoma

通过去除针对胰腺导管腺癌中谷氨酰胺代谢的衰老癌细胞来克服治疗耐药性

基本信息

  • 批准号:
    22K08845
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

ヒト膵癌細胞(MIA PaCa-2、PANC-1)におけるゲムシタビン投与による細胞老化を検証し、膵癌老化細胞モデルを安定して作成できるようにし、その細胞の表現型の変化を観察し、老化癌細胞でゲムシタビンの感受性が低下して長期生存すること、老化癌細胞においてグルタミナーゼ1の発現が上昇していることを確認した。Cytotoxic assayによりIC50以下の濃度でゲムシタビンを72時間暴露することで得られた老化癌細胞を用いた。老化癌細胞と通常の癌細胞の共培養により老化随伴分泌現象因子が周囲の癌細胞に与える影響を検証した。老化癌細胞は周囲の癌細胞に対して上皮間葉転換を誘導することが観察された。老化癌細胞に対してグルタミナーゼ1阻害薬の投与を行った。老化癌細胞はグルタミナーゼ1の発現が上昇し、生存に依存していることから選択的な老化癌細胞除去が観察された。ゲムシタビン耐性膵癌細胞においてもグルタミナーゼ1の発現の上昇が観察されたが、老化癌細胞とは異なる形質を示した。皮下腫瘍モデルマウスおよびヒト膵癌切除検体を用いた細胞老化とグルタミナーゼ1と予後の関係について検討を行った。ヒト膵癌切除検体においてはゲムシタビンを含む術前化学療法が行われた膵癌切除症例においてグルタミナーゼ1の発現が全生存期間、無再発生存期間ともに独立した予後因子であることを確認した。皮下腫瘍モデルマウスはヒト膵癌細胞の皮下移植によって作成した腫瘍に対してゲムシタビンおよびグルタミナーゼ1阻害薬であるBPTESの腹腔内投与による変化を観察するモデルを作成した。研究内容について第42回日本分子腫瘍マーカー研究会、2nd International Congress of Asian Oncology Society、第81回日本癌学会学術集会における研究発表を行った。また、研究内容について現在論文作成、投稿中である。
It was confirmed that aging of cancer cells (MIA PaCa-2, PANC-1) was associated with cell aging, that aging of cancer cells was associated with stabilization, that phenotypic changes of some cells were observed, that aging of cancer cells was associated with decreased sensitivity to aging and long-term survival, and that aging of cancer cells was associated with increased expression of aging of cancer cells. Cytotoxic assay at concentrations below IC50 for 72 hours exposure to aging cancer cells Aging cancer cells are usually co-cultured with cancer cells, and aging is accompanied by secretion of phenomenon factors that affect aging and cancer cells. Senile cancer cells are induced by epithelial cell turnover. Aging cancer cells are treated with a combination of anti-inflammatory and anti-inflammatory drugs. Aging cancer cell growth is increasing and survival is dependent on aging cancer cell removal. The increase in the occurrence of cancer cells due to aging was observed. Subcutaneous swelling is the most common form of cancer. Cancer resection includes preoperative chemotherapy, complete survival, recurrence-free survival, and independent post-operative factors. Subcutaneous tumor cells are transplanted subcutaneously into the abdominal cavity of the tumor cells. The 42nd Japan Molecular Oncology Research Association, the 2nd International Congress of Asian Oncology Society, and the 81st Japan Cancer Society Academic Conference were held.また、研究内容について现在论文作成、投稿中である。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Overcoming treatment resistance by removal senescent cancer cells targeting glutamine metabolism in pancreatic ductal adenocarcinoma
通过去除针对胰腺导管腺癌中谷氨酰胺代谢的衰老癌细胞来克服治疗耐药性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Keisuke Oyama;Yoshifumi Iwagami;Shogo Kobayashi;Kazuki Sasaki;Daisaku Yamada;Yoshito Tomimaru; Takehiro Noda;Shin Nakahira;Hidenori Takahashi;Yuichiro Doki;Hidetoshi Eguchi
  • 通讯作者:
    Hidetoshi Eguchi
Overcoming treatment resistance by removal of senescent cancer cells targeting glutaminase1 in pancreatic cancer
通过去除胰腺癌中靶向谷氨酰胺酶1的衰老癌细胞来克服治疗耐药性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Keisuke Oyama;Yoshifumi Iwagami;Shogo Kobayashi;Kazuki Sasaki;Daisaku Yamada;Yoshito Tomimaru;Takehiro Noda;Hidenori Takahashi;Yuichiro Doki;Hidetoshi Eguchi
  • 通讯作者:
    Hidetoshi Eguchi
膵癌におけるグルタミナーゼ1を標的とした治療誘導性老化癌細胞除去による治療効果の向上
通过治疗诱导去除胰腺癌中谷氨酰胺酶 1 的衰老癌细胞来提高治疗效果
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小山啓介;岩上佳史;小林省吾;佐々木一樹;山田大作;富丸慶人;野田剛広;高橋秀典;土岐祐一郎;江口英利
  • 通讯作者:
    江口英利
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    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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