ctDNAを用いた大腸癌化学療法効果判定法と転移巣切除適応症例層別化の確立

点击翻译按钮获取中文摘要

Circulating tumor DNA (ctDNA)を用いた癌診断が注目されている。我々の大腸癌先行研究では、原発巣変異スクリ ーニングにより検出された症例特異的変異に対してdigital PCR (dPCR)によるctDNAモニタリ ングを用い、早期再発診断、治療に伴うctDNA dynamics、無再発状態の確認が可能であった。ctDNAモニタリングは術後の遺残・再発診断だけでなく、進行癌における治療効果の評価や予測のツールとしても期待されている。画像診断による効果判定はRECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)に準じ評価されることが多いが、複数または微小転移・再発、播種など評価困難となる病態も多いため、本研究ではctDNAモニタリングを用いて、再発及び切除不能大腸癌患者における化学療法期間中のctDNAの変動とRECISTの評価と比較検証を行う。また、化学療法の治療経過や薬剤変更に伴う時間的なheterogeneityやctDNAが検出しにくいとされている肺転移や腹膜播種のctDNAモニタリングの臨床的な課題ともされているため、検証を行った。大腸癌は遠隔転移症例でも転移巣切除により予後改善が得られるため、切除可能であれば積極的に切除を行うケースは多いが、肝転移切除後の再々発は60%以上と高率である。 しかし再々発例でも切除により完治する症例も存在することから切除効果の予測因子の同定は重要である。本研究では、遠隔転移症例のうちctDNA陰性症例は切除後長期予後が得 られるという仮説のもと、根治切除後の再発症例や切除不能症例の治療経過中に遠隔転移巣 切除可能になった症例において、転移巣切除後の再々発リスク因子や予後予測因子をctDNAによる層別化を検証する。