CMS 2/3 大腸癌に対する代謝関連蛋白阻害剤を用いた新規治療法の開発

本研究の目的は、CMS分類に基づいた新規バイオマーカーの同定と糖代謝阻害剤を用いた新規治療薬の開発である。PCRおよび免疫染色を用いたCMS分類において、CMS1とCMS2-4の識別が最初のステップである。CMS1とCMS2-3の識別における主要因子であるMSIの測定を、DNA sequencer ABI PRISM 3130xl Genetic Analyzerを用いてBAT25、BAT26プライマーを用いて行った。原発巣切除を行った大腸癌256例において、MSI high 30例（12%）、MSS/MSI low 266 (88%)であった。組織型は、Grade 1-2が221例（86％）、Grade 3が35例（14%）であった。MSI highは、右側大腸癌(p=0.028)、組織型Grade 3（p=0.009）に多かった。脈管侵襲に関して、リンパ管侵襲陽性107例（42%）、静脈侵襲137例（54%）であった。薬剤感受性の主要な因子として腫瘍免疫を検索するために、腫瘍におけるCD 3＋、CD8＋、CD4＋、FOXP3 Tリンパ球を測定した。MSI highは、CD 3陽性細胞が多い傾向（p=0.059）を認め、CD 8陽性細胞は有意に発現が上昇していた(ｐ＝0.019)。本検討において、再発症例を47例に認めたが、CD3＋とCD8＋ Tリンパ球の発現が、単変量、多変量解析において再発予後に関係した。細胞障害性抗癌剤に耐性を示すことが多いCMS1大腸癌の特徴であるMSI highの頻度、MSI high大腸癌における、腫瘍関連リンパ球の発現の関係、および再発予後との関係が明らかになった。

本研究の目的は、CMS分類に基づいた新規バイオマーカーの同定と糖代謝阻害剤を用いた新規治療薬の開発である。PCRおよび免疫染色を用いたCMS分類において、CMS1とCMS2-4の識別が最初のステップである。CMS1とCMS2-3の識別における主要因子であるMSIの測定を、DNA sequencer ABI PRISM 3130xl Genetic Analyzerを用いてBAT25、BAT26プライマーを用いて行った。原発巣切除を行った大腸癌256例において、MSI high 30例（12%）、MSS/MSI low 266 (88%)であった。組織型は、Grade 1-2が221例（86％）、Grade 3が35例（14%）であった。MSI highは、右側大腸癌(p=0.028)、組織型Grade 3（p=0.009）に多かった。脈管侵襲に関して、リンパ管侵襲陽性107例（42%）、静脈侵襲137例（54%）であった。薬剤感受性の主要な因子として腫瘍免疫を検索するために、腫瘍におけるCD 3＋、CD8＋、CD4＋、FOXP3 Tリンパ球を測定した。MSI highは、CD 3陽性細胞が多い傾向（p=0.059）を認め、CD 8陽性細胞は有意に発現が上昇していた(ｐ＝0.019)。本検討において、再発症例を47例に認めたが、CD3＋とCD8＋ Tリンパ球の発現が、単変量、多変量解析において再発予後に関係した。細胞障害性抗癌剤に耐性を示すことが多いCMS1大腸癌の特徴であるMSI highの頻度、MSI high大腸癌における、腫瘍関連リンパ球の発現の関係、および再発予後との関係が明らかになった。