肝癌微小環境における腫瘍関連マクロファージを中心とした細胞間相互作用の解明

阐明肝癌微环境中以肿瘤相关巨噬细胞为中心的细胞间相互作用

• 批准号: 22K08870
• 负责人: 野田 剛広
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08870/
• 关键词: 肝細胞癌; マクロファージ; 腫瘍血管内皮細胞; 肝癌

本研究の目的は、肝細胞癌において腫瘍関連マクロファージを中心とした腫瘍血管内皮細胞や免疫細胞との分子メカニズムの解明、および腫瘍関連マクロファージの機能解析を行うことにより、肝細胞癌に対する新規治療標的の同定を行うことである。当該年度においては、蛍光組織免疫染色による腫瘍関連マクロファージ(TAM)の解析、およびマウス骨髄細胞からのマクロファージへの分化実験を実施した。肝細胞癌切除検体（n＝73）を使用し、CD163およびCD31の2重蛍光組織免疫染色により、腫瘍関連マクロファージ及び腫瘍血管の評価を行った。73例の内訳は、年齢の中央値は６９歳、９例がHBV肝癌、３９例がHCV肝癌であった。平均腫瘍径は3.1cm、単発５５例、多発１８例であった。肝硬変は３２例に認めた。癌部における拡張した腫瘍血管数と間質の腫瘍関連マクロファージ数は有意に相関しており、CD163とCD31がhigh/highの群(n=25)は、無再発生存および全生存期間ともに有意に予後不良であった(5-year 全生存期間:31% vs 81%, p<0.001)。また単変量・多変量解析により、CD163 high/CD31 highは独立した予後不良因子であった。次に、マウスより骨髄細胞を採取し、M-CSF含有培地にて培養したところ、CD11b陽性、F4/80陽性のM0マクロファージへの分化を認めた。研究の進捗としては、おおむね順調に推移している。

The purpose of this study is to understand the molecular expression of vascular endothelial cell immune cell in the center of the liver cancer cell cycle, and to analyze the accuracy of the new treatment strategy of liver cancer cell cancer and liver cancer cell cancer. In the current year, tissue immunostaining and tissue immunostaining were used in this year, and the results were analyzed by tissue immunostaining and tissue immunostaining (). Liver cancer resection body (nylon 73) was used. CD163 cell CD31 immunostaining was performed by double light tissue immunostaining. Tissue immunostaining was performed. There were 73 cases of internal cancer, 69 cases of central liver cancer, 9 cases of HBV liver cancer and 39 cases of HCV liver cancer. The average diameter was 3.1cm, 55 cases and 18 cases, respectively. 32 patients with liver cirrhosis were diagnosed with liver cirrhosis. In the cancer department, the number of blood vessels was measured, the number of blood vessels, the number of The adverse factors were predicted independently by quantitative analysis and CD163 high/CD31 high analysis. The second, the second In the course of the study, it is necessary to improve the progress of the study.

项目成果

Interaction between tumor-associated macrophages and tumor endothelial cells in hepatocellular carcinoma.

肝细胞癌中肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤内皮细胞之间的相互作用。

• 发表时间: 2023
• 作者: Daijiro Matoba;Takehiro Noda;Shogo Kobayashi;Kazuki Sasaki;Yoshifumi Iwagami;Daisaku Yamada;Yoshito Tomimaru;Hidenori Takahashi;Hisashi Wada;Yuichiro Doki;Hidetoshi Eguchi
• 通讯作者: Hidetoshi Eguchi