The impact of IL-33 on tumor microenvironment in intrahepatic cholangiocarcinoma

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まず研究実施計画に則り，C57BL/6マウスにC57BL/6マウス由来胆管癌細胞株を同種同所性移植する実験より開始した．肝臓皮膜下に細胞株を局所注射して移植し，安定して腫瘍形成が得られるまで手技の向上を試みたが，うまく腫瘍形成させることができなかったため実験の手順を変更し，臨床検体を用いた実験から開始することとした．肝内胆管癌切除標本におけるIL-33とCAFsの発現を抗IL-33交代および抗α-SMA抗体を用いで免疫組織化学染色し，双方の発現量の関連やその発現量と予後との関連について検証を行なった．その結果，IL-33陽性細胞が高発現のグループは有意に肝再発期間が短く，CAFsが高発現のグループは全生存期間，肝再発期間ともに有意に短かった．さらにIL-33とCAFsがともに高発現であるグループはともに低発現のグループと比較してより顕著に肝再発期間が短かった．しかし，IL-33陽性細胞とCAFsの発現量に数的な相関関係はなかった．このことから，IL-33にはCAFsの発現量を増加させる働きは無いが，CAFsの機能を変化させることで癌細胞の発育を助長させているのではないかと新たに仮説を立てた．この仮説を検証すべく，胆管癌細胞株を用いて細胞機能の変化を比較する実験を行なった．細胞株の単独培養群（単独群）とCAFsを48時間培養した後の培養上清を細胞株に添加して培養する群（IL-33なし上清添加群），CAFsをIL-33暴露下に48時間培養した後の培養上清を細胞株に添加して培養する群（IL-33あり上清添加群）の3群における増殖能と遊走能，抗癌剤耐性を比較を行なった．その結果，IL-33あり上清添加群で有意に増殖能と遊走能の亢進を認めたが，抗癌剤耐性には変化を認めなかった．