The impact of IL-33 on tumor microenvironment in intrahepatic cholangiocarcinoma

IL-33对肝内胆管癌肿瘤微环境的影响

基本信息

批准号：
22K08869
负责人：
江口聡
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08869/
关键词：
肝内胆管癌 IL-33 腫瘍周囲環境癌関連線維芽細胞

项目摘要

まず研究実施計画に則り，C57BL/6マウスにC57BL/6マウス由来胆管癌細胞株を同種同所性移植する実験より開始した．肝臓皮膜下に細胞株を局所注射して移植し，安定して腫瘍形成が得られるまで手技の向上を試みたが，うまく腫瘍形成させることができなかったため実験の手順を変更し，臨床検体を用いた実験から開始することとした．肝内胆管癌切除標本におけるIL-33とCAFsの発現を抗IL-33交代および抗α-SMA抗体を用いで免疫組織化学染色し，双方の発現量の関連やその発現量と予後との関連について検証を行なった．その結果，IL-33陽性細胞が高発現のグループは有意に肝再発期間が短く，CAFsが高発現のグループは全生存期間，肝再発期間ともに有意に短かった．さらにIL-33とCAFsがともに高発現であるグループはともに低発現のグループと比較してより顕著に肝再発期間が短かった．しかし，IL-33陽性細胞とCAFsの発現量に数的な相関関係はなかった．このことから，IL-33にはCAFsの発現量を増加させる働きは無いが，CAFsの機能を変化させることで癌細胞の発育を助長させているのではないかと新たに仮説を立てた．この仮説を検証すべく，胆管癌細胞株を用いて細胞機能の変化を比較する実験を行なった．細胞株の単独培養群（単独群）とCAFsを48時間培養した後の培養上清を細胞株に添加して培養する群（IL-33なし上清添加群），CAFsをIL-33暴露下に48時間培養した後の培養上清を細胞株に添加して培養する群（IL-33あり上清添加群）の3群における増殖能と遊走能，抗癌剤耐性を比較を行なった．その結果，IL-33あり上清添加群で有意に増殖能と遊走能の亢進を認めたが，抗癌剤耐性には変化を認めなかった．

首先，根据研究实施计划，我们开始了实验，其中C57BL/6小鼠用源自C57BL/6小鼠的胆管癌细胞系移植。细胞系在肝膜下局部注射并植入，并试图改进该过程，直到肿瘤形成稳定，但肿瘤的形成尚未成功，因此更改了实验过程，并使用临床标本开始了实验。 IL-33和CAF在肝内胆管癌中的表达是使用抗IL-33交替和抗α-SMA抗体的免疫组织化学染色，并且验证了表达水平与预后之间的关系。结果，具有高表达IL-33阳性细胞的组的肝复发期明显较短，而CAFS高表达的组在总体存活率和肝脏复发期间都显着较短。此外，与表达较低的组相比，具有IL-33和CAFS高表达的群体同时具有明显的肝脏复发周期。但是，IL-33阳性细胞与CAFS表达水平之间没有数值相关性。由此，我们提出了一个新的假设，即IL-33没有增加CAF表达水平的作用，但它可能通过改变CAF的功能来促进癌细胞的发展。为了检验该假设，我们进行了一个实验，以比较使用胆管癌细胞系比较细胞功能的变化。比较了三组的增殖，迁移能力和抗癌药物的耐药性：与单个细胞系（单一组）孵育的组和一组培养Cafs 48小时的CAF，并在没有IL-33（无IL-33的无IL-33）的超级中保养物培养48小时后与超级培养的超级培养后，然后与超级培养后，然后培养了Antant，然后培养了一个超级33，然后培养了一个超级培养。 IL-33）。结果，IL-33的组显着提高了增殖和迁移能力，但在抗癌耐药性中未观察到变化。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

肝内胆管癌発育因子としてIL-33が癌関連線維芽細胞に与える影響の検討

检查IL-33作为肝内胆管癌生长因子对癌症相关成纤维细胞的影响

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Satoshi Eguchi，Daisaku Yamada，Shogo Kobayashi，Kazuki Sasaki，Yoshifumi Iwagami，Yoshito Tomimaru，Takehiro Noda;Hidenori Takahashi，Yuichiro Doki，Hidetoshi Eguchi;江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，野田剛広，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利;江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，野田剛広，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利
通讯作者：
江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，野田剛広，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利

肝内胆管癌においてCAFが予後に与える影響についての検討

CAF对肝内胆管癌预后影响的探讨

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Satoshi Eguchi，Daisaku Yamada，Shogo Kobayashi，Kazuki Sasaki，Yoshifumi Iwagami，Yoshito Tomimaru，Takehiro Noda;Hidenori Takahashi，Yuichiro Doki，Hidetoshi Eguchi;江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，野田剛広，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利;江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，野田剛広，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利;江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，秋田裕史，野田剛広，後藤邦仁，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利;江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，野田剛広，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利;江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，野田剛広，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利
通讯作者：
江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，野田剛広，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利

肝切除時放出サイトカインIL-33と癌関連線維芽細胞が肝内胆管癌細胞株に与える影響についての検討

肝切除过程中释放的细胞因子IL-33及癌相关成纤维细胞对肝内胆管癌细胞系的影响研究

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Satoshi Eguchi，Daisaku Yamada，Shogo Kobayashi，Kazuki Sasaki，Yoshifumi Iwagami，Yoshito Tomimaru，Takehiro Noda;Hidenori Takahashi，Yuichiro Doki，Hidetoshi Eguchi;江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，野田剛広，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利
通讯作者：
江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，野田剛広，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利

肝内胆管癌切除標本における癌関連線維芽細胞数評価方法の検討

肝内胆管癌切除标本中癌症相关成纤维细胞数量评估方法的研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Satoshi Eguchi，Daisaku Yamada，Shogo Kobayashi，Kazuki Sasaki，Yoshifumi Iwagami，Yoshito Tomimaru，Takehiro Noda;Hidenori Takahashi，Yuichiro Doki，Hidetoshi Eguchi;江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，野田剛広，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利;江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，野田剛広，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利;江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，秋田裕史，野田剛広，後藤邦仁，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利
通讯作者：
江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，秋田裕史，野田剛広，後藤邦仁，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利

IL33及癌相关成纤维细胞对肝内胆管癌肝内复发的影响研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Satoshi Eguchi，Daisaku Yamada，Shogo Kobayashi，Kazuki Sasaki，Yoshifumi Iwagami，Yoshito Tomimaru，Takehiro Noda;Hidenori Takahashi，Yuichiro Doki，Hidetoshi Eguchi;江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，野田剛広，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利;江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，野田剛広，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利;江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，秋田裕史，野田剛広，後藤邦仁，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利;江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，野田剛広，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利
通讯作者：
江口聡，山田大作，小林省吾，佐々木一樹，岩上佳史，富丸慶人，野田剛広，高橋秀典，土岐祐一郎，江口英利

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