免疫逃避機構を付与したデザイナー細胞を用いた新規移植療法の開発

使用具有免疫逃逸机制的设计细胞开发新的移植疗法

• 批准号: 22K08876
• 负责人: 安井 潔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08876/
• 关键词: T細胞; MHC; 移植医療; 移植療法; デザイナー細胞; 免疫逃避

細胞に新たな治療機能を搭載し、疾患の原因制御を目指す、「デザイナー細胞」医薬品の開発が大きく注目されている。移植治療にデザイナー細胞を用いる際の大きな課題として、拒絶反応を回避するための免疫抑制剤による重篤な副作用がある。そのため、拒絶反応を回避しうる移植用デザイナー細胞の開発は極めて重要な課題である。本研究では、T細胞や筋芽細胞、肝細胞等を用いて MHC Class I、II分子、HLA-E、CD47 の発現調節を行い、 他家のCD4+T細胞やCD8+T細胞、NK細胞、貪食細胞からの免疫逃避が可能であるかの検討を行うとともに、組織・臓器に特異的な機能修飾を統合して有効な移植用デザイナー細胞の開発を目指すことを本研究の目的としている。2022年度には、以下の研究実績が達成された。(1)T細胞、筋芽細胞、肺細胞においてMHC Class Iのノックアウトを行うとともに、それらの細胞が他家CD8+T細胞による攻撃を回避できることを示した。(2)HLA-Eの発現により他家NK細胞の攻撃を回避できることを示した。(3)CD47の強発現、およびKOした細胞株を作製するとともに、ヒト血液より貪食細胞を分化培養し、貪食作用におけるCD47の影響を調べることのできる系を開発した。以上の結果より、細胞の免疫関連因子の発現を人為的に調節し、拒絶反応を回避しうる細胞を作製できる可能性を示した。また、それらを評価するための端緒としてまず、(4)重度免疫不全NOGマウスにT細胞を輸注する系を確立した。

The development of new therapeutic functions of cells, the prevention and control of diseases, and the development of medical products with "cells" have attracted great attention. Transplantation therapy is a major challenge for the use of immune cells, rejection of immune responses, avoidance of immunosuppressive agents, and serious side effects. The development of cells for transplantation is an important issue. The aim of this study is to integrate the development of MHC Class I, II molecules, HLA-E, CD47, CD4 +T cells, CD8 +T cells, NK cells, and gluttonous cells into the immune evasion process, including the development of T cells for transplantation. In 2022, the following research results were achieved. (1)T Cell, tendon cell, lung cell, MHC Class I, MHC Class I, MHC (2)HLA-E detection and avoidance of NK cell attack. (3) CD47 expression, cell culture, and regulation of the effects of gluttony on the differentiation and culture of hyperphagous cells. These results indicate the possibility of artificial regulation of the expression of cellular immune-related factors and rejection of cellular responses. (4) Severe immunodeficiency NOG and T cell infusion

项目成果

腫瘍不均一性の克服に向けた「ステルス T 細胞」を用いたがん免疫療法の開発

开发利用“隐形T细胞”克服肿瘤异质性的癌症免疫疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: 安井潔;岡田怜美;江原大輔;岡本幸子;峰野純一;村岡大輔;江口晋;池田裕明
• 通讯作者: 池田裕明

Chemical augmentation of mitochondrial electron transport chains tunes T cell activation threshold in tumors.

• DOI: 10.1136/jitc-2021-003958
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: Journal for immunotherapy of cancer
• 影响因子: 10.9
• 作者: Dotsu Y;Muraoka D;Ogo N;Sonoda Y;Yasui K;Yamaguchi H;Yagita H;Mukae H;Asai A;Ikeda H
• 通讯作者: Ikeda H