免疫逃避機構を付与したデザイナー細胞を用いた新規移植療法の開発

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細胞に新たな治療機能を搭載し、疾患の原因制御を目指す、「デザイナー細胞」医薬品の開発が大きく注目されている。移植治療にデザイナー細胞を用いる際の大きな課題として、拒絶反応を回避するための免疫抑制剤による重篤な副作用がある。そのため、拒絶反応を回避しうる移植用デザイナー細胞の開発は極めて重要な課題である。本研究では、T細胞や筋芽細胞、肝細胞等を用いて MHC Class I、II分子、HLA-E、CD47 の発現調節を行い、 他家のCD4+T細胞やCD8+T細胞、NK細胞、貪食細胞からの免疫逃避が可能であるかの検討を行うとともに、組織・臓器に特異的な機能修飾を統合して有効な移植用デザイナー細胞の開発を目指すことを本研究の目的としている。2022年度には、以下の研究実績が達成された。(1)T細胞、筋芽細胞、肺細胞においてMHC Class Iのノックアウトを行うとともに、それらの細胞が他家CD8+T細胞による攻撃を回避できることを示した。(2)HLA-Eの発現により他家NK細胞の攻撃を回避できることを示した。(3)CD47の強発現、およびKOした細胞株を作製するとともに、ヒト血液より貪食細胞を分化培養し、貪食作用におけるCD47の影響を調べることのできる系を開発した。以上の結果より、細胞の免疫関連因子の発現を人為的に調節し、拒絶反応を回避しうる細胞を作製できる可能性を示した。また、それらを評価するための端緒としてまず、(4)重度免疫不全NOGマウスにT細胞を輸注する系を確立した。