Serial circulating tumor DNA analysis using prospective cohort treated with non operative management for advanced rectal cancer

使用非手术治疗晚期直肠癌前瞻性队列进行连续循环肿瘤 DNA 分析

• 批准号: 22K08881
• 负责人: 秋吉 高志
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08881/
• 关键词: 直腸癌; 術前化学放射線療法; 待機療法; 循環腫瘍DNA; ctDNA

本研究の目的は、肛門温存困難な進行直腸がん患者を対象にtotal neoadjuvant therapy (TNT)＋待機療法の多施設ランダム化第II相試験（NOMINATE試験）を行い、TNT＋待機療法の有効性・安全性を前向きに評価すること、およびNOMINATE試験の前向きコホートを用いて、縦断的循環腫瘍DNA(circulating tumor DNA; ctDNA)解析による微小残存病変の検出が待機療法の症例選択・局所再増大の早期検出に有用であるかを検討することである。当該年度は53例までの登録を行うことができた。TNT終了後は症例毎に多施設多職種最終効果判定会議を行い、プロトコールに定める基準に基づいて最終効果判定を行った。当該年度はこのうち43例の治療前癌生検検体のFFPE組織及び正常組織(buffy coatあるいはgDNA)の全エクソンシーケンスを行い、現在解析中である。また、血漿の前向き収集を縦断的に行い、術前治療開始前および中間評価1-2、最終効果判定時の計164ポイントで血漿を採取した。今後全エクソンシーケンスの結果を基に、患者特異的遺伝子変異を標的とする血中循環腫瘍DNA(ctDNA)解析(Signateraアッセイ)を行う予定である。また、新規症例の登録および登録済み症例の血漿の継続的前向き採取を行っていく。

The purpose of this study is to conduct a multicenter, randomized phase II trial of total neoadjuvant therapy (TNT) + elective therapy in patients with advanced rectal cancer who are having difficulty conserving the anal, and to prospectively evaluate the efficacy and safety of TNT + elective therapy, and to investigate whether detection of small residual disease by longitudinal circulating tumor DNA (ctDNA) analysis is useful for early detection of case selection and当地的选修治疗。在本财政年度，最多有53起案件。 TNT完成后，为每个情况举行了多中心多职评最终效果评估会议，并根据协议中规定的标准进行了最终效果评估。在今年，从43个预处理癌症活检标本中进行了FFPE组织和正常组织（Buffy Coat或GDNA）的所有外显子序列，目前正在进行整个外显子序列。此外，纵向进行了前瞻性等离子体收集，并在术前治疗开始之前，在临时评估1-2和最终效果确定之前，总共以164分收集等离子体。将来，我们将根据所有外显子测序的结果进行针对患者特异性基因突变的循环肿瘤DNA（CTDNA）分析（SIGNATERA分析）。此外，将注册新病例，并将连续收集注册病例的等离子体。

项目成果

Lateral local recurrence after total mesorectal excision for mid/low rectal cancer: study of clinical characteristics and impact of salvage surgery on survival

中低位直肠癌全直肠系膜切除术后侧方局部复发：临床特征及挽救手术对生存影响的研究

• DOI: 10.1093/bjs/znac190
• 发表时间: 2022
• 期刊: British Journal of Surgery
• 影响因子: 9.6
• 作者: Kiyozumi Yuki;Akiyoshi Takashi;Mukai Toshiki;Hiyoshi Yukiharu;Nagasaki Toshiya;Yamaguchi Tomohiro;Konishi Tsuyoshi;Fukunaga Yosuke
• 通讯作者: Fukunaga Yosuke

当院における進行下部直腸癌に対する術前集学的治療戦略とその治療成績

我院晚期下位直肠癌术前多学科治疗策略及治疗结果

• 发表时间: 2022
• 作者: 秋吉高志;向井俊貴;日吉幸晴 ;山口智弘;長嵜寿矢;福長洋介
• 通讯作者: 福長洋介

進行下部直腸癌に対する当院の治療戦略の変遷

我院晚期下位直肠癌治疗策略的变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 秋吉高志;向井俊貴;日吉幸晴 ;山口智弘;長嵜寿矢;福長洋介
• 通讯作者: 福長洋介

当院における進行下部直腸癌に対する術前集学的治療戦略

我院晚期下位直肠癌术前多学科治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: 秋吉高志;向井俊貴;日吉幸晴;山口智弘;長嵜寿矢;福長洋介
• 通讯作者: 福長洋介