ゲムシタビン耐性膵がんにおけるZerumboneの抗腫瘍効果の解明

阐明 Zerumbone 在吉西他滨耐药胰腺癌中的抗肿瘤作用

• 批准号: 22K08897
• 负责人: 社本 智也
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08897/
• 关键词: Gem耐性膵癌; 血管新生; Zerumbone

膵がんに対する化学療法の問題点として、ゲムシタビン（Gem）に対する耐性化があげられる。我々はGem耐性の膵がん細胞株の樹立に成功した。Gem耐性化に伴い獲得される因子について網羅的に検討し、Gem耐性化に伴いNF-κB活性が亢進すること、血管新生因子であるCXCL-8/IL-8の発現が亢進していることを証明した。NF-κBは膵がんにおいて血管新生能や肝転移能など腫瘍の悪性度と相関する、重要な治療ターゲットである。また我々は、natural productであるZerumboneが、NF-κB活性を抑制し、膵がんの血管新生を低下することを証明しており、Gem耐性株に対して、Zerumboneが有効な治療法になりうるかを、in vitroからin vivoにわたり、検討予定である。今後は、Gem耐性化による血管新生因子の分泌、血管新生能の獲得、Zerumboneの効果について、段階を経て検討していく。

胰腺癌化学疗法的一个问题是耐受吉西他滨（GEM）的能力。我们已经成功建立了一种耐宝石的胰腺癌细胞系。我们全面研究了用GEM耐药性获得的因素，并证明NF-κB活性随着GEM耐性而增加，并且血管生成因子CXCL-8/IL-8增加了。 NF-κB是胰腺癌中重要的治疗靶标，与肿瘤恶性肿瘤相关，例如其血管生成能力和肝转移潜力。我们还证明，Zerumbone是一种天然产品，可以抑制NF-κB活性并减少胰腺癌的血管生成，我们计划研究Zerumbone是否可以有效地治疗从体外到体内的抗颗粒菌株的有效治疗方法。将来，我们将通过变得抗gem，血管生成潜力和Zerumbone的影响来检查血管生成因子的分泌。