Development of a drug assay system using a miniature gut organoid model of congenital diarreal disorders

使用先天性腹泻疾病的微型肠道类器官模型开发药物测定系统

• 批准号: 22K08906
• 负责人: 三森 浩太郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08906/
• 关键词: SLC10A2; iPS細胞

保存的治療が無効な重篤な肝機能不全に対して生体肝移植は唯一の治療法として施行されている。しかし、病気が複数臓器にわたる場合臨床上苦慮している現状がある。進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）1型は、胆汁うっ滞性肝障害とともに肝外症状として胆汁酸取込トランスポーターSLC10A2の機能不全による重篤な下痢症をきたす。本研究では、PFIC1型疾患iPS細胞と腸管オルガノイド技術を応用し、PFIC1型の小腸吸収不全病態メカニズムの解明を目指しつつ、SLC10A2機能賦活化による小腸吸収不全克服を可能とする化合物探索を行う。最終的に、PFIC1型の生体肝移植後QOLの劇的な改善に貢献することを目指す。

The only treatment for liver dysfunction is preservation. In the case of multiple diseases, the current situation is carefully considered. Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) Type 1: Severe diarrhea due to dysfunction of bile acids In this study, we explored the application of iPS cell and intestinal tract development technology in PFIC type 1 disease, the understanding of intestinal tract dysfunction in PFIC type 1 disease, and the possible compounds for overcoming intestinal tract dysfunction by activating SLC 10A2 function. Finally, PFIC type 1 contributes significantly to QOL improvement after liver transplantation.