ヒト大動脈解離におけるシングルセルRNAシークエンスによる成因解析

单细胞RNA测序分析人主动脉夹层发病机制

基本信息

  • 批准号:
    22K08935
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

A型急性大動脈解離患者の上行大動脈サンプルを用いてシングルセルRNAシークエンスを行った。大動脈解離サンプルは2症例から採取し、過去の論文から抽出した正常大動脈の表現遺伝子と比較検討を行った。CD45陽性の炎症細胞に着目し、合計11種の細胞集団を同定した。これらを過去の報告と照らし合わせ既存の細胞分類に置き換えた。最大の細胞集団はT細胞であり、ついで骨髄系細胞が大きな細胞集団であった。これらの細胞集団は全体の70%以上であった。このうち骨髄系細胞におけるRNA発現の違いを検証した。急性大動脈解離サンプルではIL1B陽性マクロファージが顕著に増加し、骨髄系細胞における最大の細胞集団であった。これは正常大動脈おいて最大の細胞集団がLYVE1陽性マクロファージやC1Q陽性のいわゆるM2様マクロファージである点と大きな解離を示していた。さらにTrajectory解析によりこれらのマクロファージはS100A8陽性のclassical monocyteから派生した細胞集団であることを同定した。大動脈解離のprimary entry周囲の組織サンプルで行った組織学所見から、これらのマクロファージは大動脈外膜の偽腔側に集積していた。一方で、T細胞では特徴的にmemory細胞の発現などは見られなかった。以上から大動脈解離の発生については骨髄系細胞の遺伝子発現も加味すると、獲得免疫よりも自然免疫に由来した炎症性変化を背景にした機序が存在する可能性が示されている。
A type of acute arterial dissociation in patients with ascending arterial disease 2 cases of arterial dissociation were examined in the past and compared with those of normal arterial manifestations. CD45-positive inflammatory cells were identified, and a total of 11 cell groups were identified. This is the first time that we've seen a new type of cell. The largest cell set is T cells. The largest cell set is T cells. More than 70% of the total number of cells collected. This is the first time that RNA expression has been detected in a cell line. Acute arterial dissociations include IL-1B positive cells and increased numbers of osteoblasts. The maximum number of cells in the normal aorta is LYVE1 positive, C1Q positive and M2 positive. The analysis of Trajectory was carried out in the same way as that of S100A8 positive classical monocyte. Histological findings of arterial dissociation from the primary entry point to the adventitia of the aorta A side, T cells are not characteristic of memory cells to appear. The above indicates the possibility of the existence of mechanisms for the development of arterial dissociation and the development of genes in bone marrow cells, the acquisition of immunity, and the origin of inflammatory changes in the background.

项目成果

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专利数量(0)
Intense impact of inflammatory cells on pathogenesis of acute aortic dissection
炎症细胞对急性主动脉夹层发病机制的强烈影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    井上大志;岡田健次
  • 通讯作者:
    岡田健次
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  • 通讯作者:
    有薗信一
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 影响因子:
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    小川 真人;小林 成美;小槇 公大;濱口 真理;酒井 良忠;井澤 和大;平田 健一;岡田 健次
  • 通讯作者:
    岡田 健次
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    岡田 健次

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