ヒト大動脈解離におけるシングルセルRNAシークエンスによる成因解析

单细胞RNA测序分析人主动脉夹层发病机制

基本信息

批准号：
22K08935
负责人：
岡田健次
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08935/
关键词：
大動脈解離シングルセルRNAシークエンス

项目摘要

A型急性大動脈解離患者の上行大動脈サンプルを用いてシングルセルRNAシークエンスを行った。大動脈解離サンプルは2症例から採取し、過去の論文から抽出した正常大動脈の表現遺伝子と比較検討を行った。CD45陽性の炎症細胞に着目し、合計11種の細胞集団を同定した。これらを過去の報告と照らし合わせ既存の細胞分類に置き換えた。最大の細胞集団はT細胞であり、ついで骨髄系細胞が大きな細胞集団であった。これらの細胞集団は全体の70％以上であった。このうち骨髄系細胞におけるRNA発現の違いを検証した。急性大動脈解離サンプルではIL1B陽性マクロファージが顕著に増加し、骨髄系細胞における最大の細胞集団であった。これは正常大動脈おいて最大の細胞集団がLYVE1陽性マクロファージやC1Q陽性のいわゆるM2様マクロファージである点と大きな解離を示していた。さらにTrajectory解析によりこれらのマクロファージはS100A8陽性のclassical monocyteから派生した細胞集団であることを同定した。大動脈解離のprimary entry周囲の組織サンプルで行った組織学所見から、これらのマクロファージは大動脈外膜の偽腔側に集積していた。一方で、Ｔ細胞では特徴的にmemory細胞の発現などは見られなかった。以上から大動脈解離の発生については骨髄系細胞の遺伝子発現も加味すると、獲得免疫よりも自然免疫に由来した炎症性変化を背景にした機序が存在する可能性が示されている。

使用急性A型主动脉夹层患者的升主动脉样本进行单细胞RNA序列。从两例病例中收集主动脉夹层样品，并与从过去论文中提取的正常主动脉表达的基因进行比较。总共确定了11个细胞群，重点是CD45阳性炎症细胞。与以前的报告相比，这些分类被现有的细胞分类替换。最大的细胞群是T细胞，其次是髓样细胞作为大细胞群。这些细胞群体超过总数的70％。其中，检查了髓样细胞中RNA表达的差异。急性主动脉夹层样品显示IL1B阳性巨噬细胞（髓样细胞中最大的细胞群）显着增加。这表明正常主动脉中与较大的细胞群体的主要解离为溶裂1阳性巨噬细胞和C1Q阳性所谓的M2样巨噬细胞。此外，轨迹分析确定这些巨噬细胞是源自S100A8阳性经典单核细胞的细胞群体。主动脉夹层主要进入的组织样品对组织样品进行的组织学发现表明，这些巨噬细胞积聚在主动脉主动脉膜的虚假腔侧。另一方面，在T细胞中未观察到记忆细胞表达。从以上，考虑到主动脉夹层的发生的髓样细胞的基因表达，建议可能存在一种机制，它可能是基于先天免疫的炎症变化而不是获得免疫。