制御性T細胞のmPGES-1/PGE2/EP受容体による虚血改善メカニズムの解析

调节性T细胞mPGES-1/PGE2/EP受体改善缺血机制分析

• 批准号: 22K08942
• 负责人: 天野 英樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08942/
• 关键词: 制御性T細胞; 血管新生; 虚血改善効果; 免疫細胞; Rag2KO; mPGES-1; PGE2; EP4; Tres

本年度はTreg自身が虚血改善効果に関与しているか否かについて検討した。Rag2KOに対し①T細胞を移植後の虚血改善果の違い②Treg細胞又は非Treg細胞を移植後に虚血改善効果の違いの2つを検討することにした。1.T細胞の虚血改善効果の検討(天野英樹,江島耕二)：虚血改善にT細胞が関与しているか検討するためにWT由来の脾臓細胞をRag2KOに移植後右大腿動脈を露出し,結紮・切離し下肢虚血モデルの作成を行なった。2.下肢の虚血改善効果の評価 (天野英樹)：①右下肢の虚血改善効果：虚血改善効果は 下肢血流比＝右下肢血流量/左下肢血流量で行なった。WT由来の脾臓細胞を投与群は対照群と比較し有意に虚血の改善効果を認めた。3.新生血管の評価：血管内皮特異的マーカーであるCD31に対する免疫組織化学を行った。CD31陽性の細胞数をNIH imageソフトを用いて算出した。WT由来の脾臓細胞を投与群は対照群と比較し有意に虚血筋組織におけるCD31陽性細胞数の増加を認めた。4.WT由来のTregの虚血改善効果の検討(天野英樹, 江島耕二)WTの胸腺組織からセルソータを用いてTreg細胞(CD4+CD25+)と非Treg細胞(CD4+CD25-)を抽出した。Rag2KOにこれらの細胞を移植後,モデル作成し経時的に左右の下肢血流比を測定を行なった。Rag2KOにWT胸腺由来のTreg細胞(CD4+CD25+)移植群は非Treg細胞(CD4+CD25-)移植群と比較し有意に虚血の改善効果を認めた。さらに虚血筋組織におけるCD31陽性細胞数もTreg細胞(CD4+CD25+)移植群は非Treg細胞(CD4+CD25-)移植群と比較し有意に増加を認めた。以上の結果から虚血部位にし移籍したTregのmPGES-1/PGE2経路が虚血の改善に深く関与していることが推測された。

This year, Treg itself has improved the effect of blood deficiency. Rag 2 KO is related to (1) T cell transplantation and (2) Treg cell transplantation and (3) non-Treg cell transplantation. 1. Study on the effect of T cell deficiency improvement (Hideki Amano, Koji Eshima): T cell deficiency improvement is related to T cell deficiency and related to T cell deficiency. 2. Evaluation of lower limb deficiency improvement effect (Amano Yingshu): ① right lower limb deficiency improvement effect: deficiency improvement effect lower limb blood flow ratio = right lower limb blood flow/left lower limb blood flow WT-derived spleen cells were injected into the population and compared with the population. 3. Immunohistochemistry for neovascularization: Endothelium-specific The number of CD31 positive cells was calculated using NIH image software. The number of CD31-positive cells in the spleen cells from WT increased significantly compared with control group. 4. Study on the effect of improving the deficiency of Treg from WT (Hideki Amano, Koji Eshima). The thymus tissue of WT was isolated from both Treg cells (CD4 + CD25 +) and non-Treg cells (CD4 + CD25-). The blood flow ratio of left and right lower limbs was measured after transplantation of Rag2KO cells. Rag2KO T thymic derived Treg cells (CD4 + CD25 +) transplant population versus non-Treg cells (CD4 + CD25-) transplant population The number of CD31-positive cells and Treg cells (CD4 + CD25 +) transplanted in the absence of TCD tissue was significantly increased compared with that of non-Treg cells (CD4 + CD25-). The above results indicate that the mPGES-1/PGE2 pathway of the Treg is closely related to the improvement of the deficiency of blood.

项目成果

The role of thromboxane prostanoid receptor signaling in gastric ulcer healing.

血栓烷前列腺素受体信号传导在胃溃疡愈合中的作用。

• DOI: 10.1111/iep.12410
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: International journal of experimental pathology
• 影响因子: 3
• 作者: Yamane S;Amano H;Ito Y;Betto T;Matsui Y;Koizumi W;Narumiya S;Majima M
• 通讯作者: Majima M

Expansion of iNKT Cells Promotes Liver Repair Following Hepatic Ischemia Reperfusion Injury

iNKT 细胞的扩增促进肝脏缺血再灌注损伤后的肝脏修复

• DOI: 10.21873/invivo.12995
• 发表时间: 2022
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: GOTO TAKUYA;ITO YOSHIYA;NISHIZAWA NOBUYUKI;KURODA YU;NAKAMOTO SHUJI;HOSONO KANAKO;NAITOH TAKESHI;HIKI NAOKI;AMANO HIDEKI
• 通讯作者: AMANO HIDEKI

The Role of mPGES-1 in Promoting Granulation Tissue Angiogenesis Through Regulatory T-cell Accumulation

• DOI: 10.21873/invivo.12932
• 发表时间: 2022
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: Tetsuya Hyodo;Yoshiya Ito;K. Hosono;S. Uematsu;S. Akira;M. Majima;A. Takeda;H. Amano

mPGES-1/PGE2はSDF-1/CXCR4 axisによりTregsを虚血部位に集積することで虚血改善を促進する

mPGES-1/PGE2 通过 SDF-1/CXCR4 轴在缺血区域积累 Tregs 促进缺血改善

• 发表时间: 2022
• 作者: 天野 英樹;江島耕二;伊藤義也;細野加奈子;畑中公;植松智;審良静男;成宮周;馬島正隆
• 通讯作者: 馬島正隆

虚血改善におけるプロスタノイドの役割

前列腺素在改善缺血方面的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 天野 英樹;伊藤 義也;馬嶋 正隆
• 通讯作者: 馬嶋 正隆