制御性T細胞のmPGES-1/PGE2/EP受容体による虚血改善メカニズムの解析

调节性T细胞mPGES-1/PGE2/EP受体改善缺血机制分析

• 批准号: 22K08942
• 负责人: 天野 英樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08942/
• 关键词: 制御性T細胞; 血管新生; 虚血改善効果; 免疫細胞; Rag2KO; mPGES-1; PGE2; EP4; Tres

本年度はTreg自身が虚血改善効果に関与しているか否かについて検討した。Rag2KOに対し①T細胞を移植後の虚血改善果の違い②Treg細胞又は非Treg細胞を移植後に虚血改善効果の違いの2つを検討することにした。1.T細胞の虚血改善効果の検討(天野英樹,江島耕二)：虚血改善にT細胞が関与しているか検討するためにWT由来の脾臓細胞をRag2KOに移植後右大腿動脈を露出し,結紮・切離し下肢虚血モデルの作成を行なった。2.下肢の虚血改善効果の評価 (天野英樹)：①右下肢の虚血改善効果：虚血改善効果は 下肢血流比＝右下肢血流量/左下肢血流量で行なった。WT由来の脾臓細胞を投与群は対照群と比較し有意に虚血の改善効果を認めた。3.新生血管の評価：血管内皮特異的マーカーであるCD31に対する免疫組織化学を行った。CD31陽性の細胞数をNIH imageソフトを用いて算出した。WT由来の脾臓細胞を投与群は対照群と比較し有意に虚血筋組織におけるCD31陽性細胞数の増加を認めた。4.WT由来のTregの虚血改善効果の検討(天野英樹, 江島耕二)WTの胸腺組織からセルソータを用いてTreg細胞(CD4+CD25+)と非Treg細胞(CD4+CD25-)を抽出した。Rag2KOにこれらの細胞を移植後,モデル作成し経時的に左右の下肢血流比を測定を行なった。Rag2KOにWT胸腺由来のTreg細胞(CD4+CD25+)移植群は非Treg細胞(CD4+CD25-)移植群と比較し有意に虚血の改善効果を認めた。さらに虚血筋組織におけるCD31陽性細胞数もTreg細胞(CD4+CD25+)移植群は非Treg細胞(CD4+CD25-)移植群と比較し有意に増加を認めた。以上の結果から虚血部位にし移籍したTregのmPGES-1/PGE2経路が虚血の改善に深く関与していることが推測された。

This year, the effect of <s:1> Treg in improving its own が deficiency blood is に related to the <s:1> て る る る て検 and whether the に た て検 て検 て検 て検 て検 て検 て検 to discuss the た た. を Rag2KO に し seaborne (1) T cells after transplantation の virtual blood い (2) improve fruit の spare Treg cells and は the Treg cells を に virtual blood after transplantation to improve working fruit の violations い の 2 つ を beg す 検 る こ と に し た. 1. The T cells の virtual blood to improve working fruit の 検 please (amano the trees, the river island till 2) : blood deficiency to improve に T cells が masato and し て い る か beg す 検 る た め に WT origin の splenic cells を Rag2KO に right thigh artery after transplantation を し, ligation, cut off し lower limb blood deficiency モ デ ル の made を line な っ た. 2. Evaluation of the effect on improving blood deficiency in the lower extremities 価 (Hideki Amano) : ① Effect on improving blood deficiency in the right lower extremity: The ratio of blood flow in the lower extremities for improving blood deficiency = blood flow in the right lower extremity/blood flow in the left lower extremity で to なった. WT originated from the comparison of the を dose group with the と dose group と, which was found to have a significant effect on the improvement of に deficiency blood glucose を recognition めた. 3. Neovascularization test 価 : vascular endothial-specific <s:1> カ である であるCD31に against する immunohistochemistry を った. The number of CD31-positive <s:1> cells をNIH imageソフトを is used to calculate た て. WT originated from the comparison of the spleen cell を cast group <e:1> with the と cast group と, which was more <s:1> interested in に deficient blood tendon tissue における the number of CD31 positive cells <s:1> increased を recognized めた. 4. WT origin の Treg の virtual blood to improve working fruit の 検 please (amano the trees, the river island till 2) WT の thymus tissue か ら セ ル ソ ー タ を with い て Treg cells (CD4 + CD25 +) と Treg cells (CD4 + CD25 -) を spare し た. After the を transplantation of Rag2KOに れら れら <s:1> cells, the blood flow ratio of the に left and right <s:1> lower extremities at the time of colonization was measured by を を and なった. Rag2KOにWT the transplantation group of Treg cells (CD4+CD25+) from the thymus と compared with the transplantation group of non-Treg cells (CD4+CD25-) と has a more significant effect on the improvement of に blood deficiency を recognition めた. The number of CD31-positive cells in the さらに deficient blood tendon tissue における the number of Treg cell (CD4+CD25+) transplantation group における the number of non-treg cell (CD4+CD25-) transplantation group と compared with that of the と, there is a significant に increase in を recognition めた. Blood の above results か ら virtual parts に し move cadastral し た Treg の mPGES - 1 / 経 road が virtual blood の PGE2 may improve に deep く masato and し て い る こ と が speculation さ れ た.

项目成果

The role of thromboxane prostanoid receptor signaling in gastric ulcer healing.

血栓烷前列腺素受体信号传导在胃溃疡愈合中的作用。

• DOI: 10.1111/iep.12410
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: International journal of experimental pathology
• 影响因子: 3
• 作者: Yamane S;Amano H;Ito Y;Betto T;Matsui Y;Koizumi W;Narumiya S;Majima M
• 通讯作者: Majima M

Expansion of iNKT Cells Promotes Liver Repair Following Hepatic Ischemia Reperfusion Injury

iNKT 细胞的扩增促进肝脏缺血再灌注损伤后的肝脏修复

• DOI: 10.21873/invivo.12995
• 发表时间: 2022
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: GOTO TAKUYA;ITO YOSHIYA;NISHIZAWA NOBUYUKI;KURODA YU;NAKAMOTO SHUJI;HOSONO KANAKO;NAITOH TAKESHI;HIKI NAOKI;AMANO HIDEKI
• 通讯作者: AMANO HIDEKI

The Role of mPGES-1 in Promoting Granulation Tissue Angiogenesis Through Regulatory T-cell Accumulation

• DOI: 10.21873/invivo.12932
• 发表时间: 2022
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: Tetsuya Hyodo;Yoshiya Ito;K. Hosono;S. Uematsu;S. Akira;M. Majima;A. Takeda;H. Amano

mPGES-1/PGE2はSDF-1/CXCR4 axisによりTregsを虚血部位に集積することで虚血改善を促進する

mPGES-1/PGE2 通过 SDF-1/CXCR4 轴在缺血区域积累 Tregs 促进缺血改善

• 发表时间: 2022
• 作者: 天野 英樹;江島耕二;伊藤義也;細野加奈子;畑中公;植松智;審良静男;成宮周;馬島正隆
• 通讯作者: 馬島正隆

虚血改善におけるプロスタノイドの役割

前列腺素在改善缺血方面的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 天野 英樹;伊藤 義也;馬嶋 正隆
• 通讯作者: 馬嶋 正隆