急性下肢動脈閉塞症モデルにおけるアデノウィルストロボポエチンによる血管新生の解明

阐明腺病毒频闪生成素在急性下肢动脉闭塞模型中诱导的血管生成

• 批准号: 17790952
• 负责人: 天野 英樹
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790952/
• 关键词: 血小板; トロンボポエチン; 血管新生; 下肢虚血モデル

1.TPOによる血小板増加の血流改善効果は全身性であるか局所性であるか否かの検討下肢虚血モデルを作成後、AdTPOを3つの経路(1.結紮部に筋注2.反対側に筋注3.静注)で投与し、TPOによる血小板増加の血流改善効果が局所性か全身性かを吟味する。その時の血小板数、VEGFの値及び左右の血流比をLaser Dopplerを用いて経日的に測定する。結果a)Laser Dopplerによる左右の血流比の測定--下肢虚血モデルを作成後、AdTPO下肢虚血モデルを作成後、AdTPOを様々の経路つまり1.結紮部に筋注2.反対側に筋注3.静注で投与しても虚血部の血流の回復を認めた。b)血中の血小板数とVEGF値の測定--何れの投与経路でも血中の血小板数とVEGF値の上昇を認めた。c)骨髄組織における巨核球数の測定--何れの投与経路でも骨髄組織中の巨核球の上昇を認めた。2.TPOによる血流改善効果におけるVEGFの必要性下肢虚血モデルを作成しAdTPOを投与した後、VEGF中和抗体を腹腔内注射する。結果a)Laser Dopplerによる左右の血流比の測定--下肢虚血モデルを作成後、VEGFR1-3の中和抗体を投与するとVEGFR1,VEGFR2,VEGFR1+2投与群は有意に虚血の回復の遅延を認めた。しかしながら、VEGFR3投与群は対照群と同じくらいの虚血の回復を認めた。b)血小板数と骨髄組織における巨核球数の測定--血中の血小板数及び骨髄組織中の巨核球数はVEGFR1-3の中和抗体を投与しても変化を認めなかった。以上の実験結果から虚血の血流の改善には血小板由来の血管新生因子つまりVEGFが重要な役割を果たしていることが明らかになった。TPO及び血小板の局所投与が虚血性心疾患や末梢動脈疾患の新たなる治療法として期待される。

1。检查TPO对改善血流的影响是全身性的还是在创建下肢缺血模型后的局部性的，ADTPO是通过三种途径（1。Limb2.在肢体2处进行的肌内注射。每天使用激光多普勒测量左侧和右侧的血小板计数，VEGF值和左侧和右侧的血流比。结果a）使用激光多普勒对左和右血流的测量 - 在创建下肢缺血模型之后，制备了ADTPO下肢缺血模型，即使在各种途径中施用ADTPO，也会在各种途径中施用ADTPO，1。内部注入3个内部注入仪内部的肌内注入3。肌内注射3。肌内注射3。肌内注射3。肌内注射2。肌内注射3。产生下肢缺血模型后，观察到缺血区域的血液流动。 b）测量血小板计数和VEGF水平 - 在任何一种给药途径中都观察到了血小板计数和VEGF水平。 c）在骨髓组织中测量巨核细胞计数 - 在任何一种给药途径中都观察到骨髓组织中巨核细胞的高度。 2。在TPO的血流改善效果中需要VEGF创建下肢缺血模型，在给药ADTPO后，腹膜内注射VEGF中和抗体。结果a）使用激光多普勒测量左右血流量比 - 在下肢缺血中创建缺血模型后，在VEGFR1，VEGFR2和VEGFR1+2治疗组中施用了VEGFR1-3中和抗体在脉冲恢复率延迟的情况下显着延迟。但是，经vegfr3处理的组显示出与对照组相似的缺血恢复。 b）骨髓组织中血小板计数和巨核细胞计数的测量 - 即使在中和抗体VEGFR1-3给药后，骨髓组织中血液和巨核细胞计数也不会改变。上述实验结果表明，血小板衍生的血管生成因子或VEGF在改善缺血中起重要作用。 TPO和血小板的局部给药预计将是缺血性心脏病和周围动脉疾病的新治疗方法。

项目成果

Thrombopoietin gene transfer-mediated enhancement of angiogenic responses to acute ischemia

• DOI: 10.1161/01.res.0000179534.17668.f8
• 发表时间: 2005-08-19
• 期刊: CIRCULATION RESEARCH
• 影响因子: 20.1
• 作者: Amano, H;Hackett, NR;Crystal, RG
• 通讯作者: Crystal, RG

Cytokine-mediated deployment of SDF-1 induces revascularization through recruitment of CXCR4+ hemangiocyte

细胞因子介导的 SDF-1 部署通过招募 CXCR4 血管细胞诱导血运重建

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nature Medicine 12(5)
• 作者: David Jin;Hideki Amano
• 通讯作者: Hideki Amano