細胞接着分子CADM1を分子標的とする小細胞肺癌の治療法の開発

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免疫グロブリン・スーパーファミリー細胞接着分子CADM1は非小細胞肺癌(NSCLC)を含む様々な上皮系の癌において腫瘍抑制に関与する．我々は，CADM1が小細胞肺癌(SCLC)において特異的なスプライシングを受けて高頻度に過剰発現し，悪性増殖能に関与することを見出した．次に，SCLCの分子生物学的特徴を検討するために，SCLC手術症例の長期治療成績の後ろ向き解析した．当院で肺切除術を行いSCLCと診断された102症例を対象としたところ，平均年齢は71.7歳，93人が男性で，99人が喫煙者であった．術式は32例が縮小手術，70例が肺葉切除術で，周術期死亡はなかった．47例に術後補助化学療法を施行し，3例に予防的全脳照射を施行した．病理病期はI/II/III/IVが51/24/26/1例で，平均観察期間は44.1ヵ月，5年生存率は56.8％であった．単変量解析ではCEA正常値（p＝0.002），組織学的pure SCLC（p＝0.002）血管侵襲陰性（p＜0.001），pStage I（p＜0.001），術後補助化学療法あり（p＝0.045）が有意な予後良好因子であった．また，手術検体の免疫組織化学染色でCADM1及び癌幹細胞マーカー候補（CD133，CD44，ALDH1）の発現を検討したところ，CADM1は71％で強陽性であり、患者の予後不良と有意な相関を示した．一方，癌幹細胞マーカー候補の発現は予後と有意な相関はなかった．以上の研究成果をまとめ，論文投稿中である．また今年度は、以上の研究成果を「第81回日本癌学会学術総会」で発表する事が出来た．