HLA-G誘導MSCによる局所免疫の抑制機序解析と免疫抑制性バイオマテリアル開発

HLA-G诱导的MSCs抑制局部免疫的机制分析及免疫抑制生物材料的开发

• 批准号: 22K08977
• 负责人: 田上 幸憲
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08977/
• 关键词: バイオマテリアル; 脱細胞化組織骨格; 間葉系幹細胞; HLA-G; 移植免疫

本研究ではキーファクターとして母子-胎児間の免疫寛容に必須であるHuman Leukocyte Antigen-G (HLA-G)の役割に着目し、組織由来（骨髄、脂肪、臍帯）の異なる間葉系幹細胞での発現と組織/免疫反応への効果をin vitroで比較することを目的としている。HLA-Gは免疫抑制性 T 細胞（Treg細胞）を誘導することが知られているが、Laminin411、Type-Iコラーゲンなどの細胞外基質上で間葉系幹細胞を培養すると、その種類によってHLA-Gの発現誘導に差があることが明らかとなった。また、ラット肺移植モデルにおける免疫抑制に対するレシピエントおよびドナーの脂肪由来MSC（ADMSC）の影響についても解析を重ねた。雄8週齢のLewisラットよりADMSCを抽出し、抗原刺激を受けた分裂増殖期のリンパ球へのBrdUの取り込みを測定する混合リンパ球反応（MLR）アッセイを行った。ADMSCと脾細胞を共培養し、免疫反応を評価するシステムを構築した。その結果から、ADMSC をはじめとする細胞治療は、サイトカインやエクソソーム分泌を介し、肺移植医療においても多面的、重層的な免疫抑制効果が期待できることが示唆された。さらに、ブタ脱細胞化気管・気管支をラットおよびカニクイザル気管に同所移植するモデルにおける解析からは、自己脂肪由来MSCによって免疫抑制反応が起こるという知見が得られた。これらの結果を基に、HLA-Gとの関連について作用機序の解析を進めている。

This study で は キ ー フ ァ ク タ ー と し て の immune understanding between mother and child - tire where must let に で あ る Human Leukocyte Antigen (HLA - G) - G に cut the mesh し の service, organization origin (bone marrow, fat, umbilical 帯) の different な る leaf between stem cell で の 発 now と organization/immune against 応 へ の unseen fruit を in vitroで compare する とを とを purpose と と て る る る. HLA - G は immune weak T cells (Treg cells) induced す を る こ と が know ら れ て い る が, Laminin411, Type -i コ ラ ー ゲ ン な ど の extracellular matrix on で mesenchymal stem cells を foster す る と, そ の kinds に よ っ て HLA - G の 発 now poor induction に が あ る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, ラ ッ ト transplant モ デ ル に お け る immunosuppression に す seaborne る レ シ ピ エ ン ト お よ び ド ナ ー の origin MSC (ADMSC) の affect に つ い て も parsing を heavy ね た. Male 8 weeks 齢 の Lewis ラ ッ ト よ り ADMSC を spare し, antigen stimulation を け た divide rights colonization period の リ ン パ ball へ の BrdU の take り 込 み を determination す る mixed リ ン パ ball against 応 (MLR) provision ア ッ セ イ を line っ た. ADMSCと spleen cell を co-culture <s:1>, immune reverse 応を evaluation 価するシステムを construction of <s:1> た. そ の results か ら, ADMSC を は じ め と す る cell therapy は, サ イ ト カ イ ン や エ ク ソ ソ ー ム secretion を interface し, lung transplant medical に お い て も polyhedral, heavy layer な immunosuppression unseen fruit が expect で き る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に, ブ タ off cellular 気 pipe · 気 branch を ラ ッ ト お よ び カ ニ ク イ ザ ル に 気 tube with the transplant す る モ デ ル に お け る parsing か ら は, their fat origin MSC に よ っ て immunosuppression anti 応 が up こ る と い う knowledge が must ら れ た. こ れ ら の results を に, HLA - G と の masato even に つ い て function machine sequence analytical を の into め て い る.

项目成果

臓器骨格を使用した呼吸器系再生研究における細胞外マトリックスの重要性

细胞外基质在器官骨骼呼吸系统再生研究中的重要性

• 发表时间: 2023
• 作者: 土谷智史

ラット肺移植モデルにおける免疫抑制を目的とした間葉系幹細胞治療の投与タイミングの検討

大鼠肺移植模型中间充质干细胞治疗免疫抑制给药时机的研究

• 发表时间: 2023
• 作者: 田上 幸憲;土谷 智史;岩竹 真弓;宮﨑 拓郎;渡邉 洋之助;佐藤 和秀;湯川 博;畑地 豪;下山 孝一郎;松本 桂太郎; 朝重 耕一;土肥 良一郎;永安 武
• 通讯作者: 永安 武

ラットアロ肺移植モデルにおける移植前後の脂肪由来間葉系幹細胞投与とＴ -reg 細胞の動態

大鼠同种异体肺移植模型移植前后脂肪间充质干细胞的施用和 T-reg 细胞动态

• 发表时间: 2022
• 作者: 土谷 智史;田上 幸憲 ;下山 孝一郎;渡邉 洋之助;岩竹 真弓;宮崎 拓郎;湯川 博;永安 武
• 通讯作者: 永安 武

肺移植での細胞治療と臓器再生

肺移植中的细胞治疗和器官再生

• 发表时间: 2023
• 作者: 土谷 智史;田上 幸憲;土肥 良一郎;岩竹 真弓;下山 考一郎;渡邉 洋之助;湯川 博;永安 武
• 通讯作者: 永安 武

Donor and Recipient Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell Therapy for Rat Lung Transplantation

用于大鼠肺移植的供体和受体脂肪间充质干细胞疗法

• DOI: 10.1016/j.transproceed.2022.05.038
• 发表时间: 2022
• 期刊: Transplantation Proceedings
• 影响因子: 0.9
• 作者: Shimoyama Koichiro;Tsuchiya Tomoshi;Watanabe Hironosuke;Ergalad Abdelmotagaly;Iwatake Mayumi;Miyazaki Takuro;Hashimoto Yasumasa;Hsu Yu-I.;Hatachi Go;Matsumoto Keitaro;Ishii Mitsutoshi;Mizoguchi Satoshi;Doi Ryoichiro;Tomoshige Koichi;Yamaoka Tetsuji;Nagaya
• 通讯作者: Nagaya