HLA-G誘導MSCによる局所免疫の抑制機序解析と免疫抑制性バイオマテリアル開発

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究ではキーファクターとして母子-胎児間の免疫寛容に必須であるHuman Leukocyte Antigen-G (HLA-G)の役割に着目し、組織由来（骨髄、脂肪、臍帯）の異なる間葉系幹細胞での発現と組織/免疫反応への効果をin vitroで比較することを目的としている。HLA-Gは免疫抑制性 T 細胞（Treg細胞）を誘導することが知られているが、Laminin411、Type-Iコラーゲンなどの細胞外基質上で間葉系幹細胞を培養すると、その種類によってHLA-Gの発現誘導に差があることが明らかとなった。また、ラット肺移植モデルにおける免疫抑制に対するレシピエントおよびドナーの脂肪由来MSC（ADMSC）の影響についても解析を重ねた。雄8週齢のLewisラットよりADMSCを抽出し、抗原刺激を受けた分裂増殖期のリンパ球へのBrdUの取り込みを測定する混合リンパ球反応（MLR）アッセイを行った。ADMSCと脾細胞を共培養し、免疫反応を評価するシステムを構築した。その結果から、ADMSC をはじめとする細胞治療は、サイトカインやエクソソーム分泌を介し、肺移植医療においても多面的、重層的な免疫抑制効果が期待できることが示唆された。さらに、ブタ脱細胞化気管・気管支をラットおよびカニクイザル気管に同所移植するモデルにおける解析からは、自己脂肪由来MSCによって免疫抑制反応が起こるという知見が得られた。これらの結果を基に、HLA-Gとの関連について作用機序の解析を進めている。