IL-36βの免疫チェックポイント阻害作用による新規肺がん治療法の開発

利用IL-36β的免疫检查点抑制作用开发肺癌治疗新方法

• 批准号: 22K08992
• 负责人: 野津田 泰嗣
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08992/
• 关键词: 腫瘍免疫機構; IL-36β; がんの免疫治療

2022年度はIL-36βと同時に研究を進めているIL-32に関して、研究分担者の沼崎医師より学術論文が報告された。(Cell Immunology. 2022.104652. ) 本論文内で、申請者らはIL-32が中皮腫の増殖及び血管新生因子産生の制御に関与することを示した。本研究は肺癌を対象としているが、IL-32に関する基礎実験の手技や計画はそのままIL-36βにも応用でき、現在研究を進めている。本研究はtruncated IL-36βの肺癌における腫瘍免疫制御への関与を明らかにすることを目的としており、①Truncated IL-36β の非小細胞肺癌に対する抗癌作用の検討、②ヒト血清、組織検体を用いた、担がん状態、非担がん状態でのIL-36β発現の臨床病理学的解析、③Xenograft modelを用いたIL-36βによる腫瘍抑制効果についての検討を行う。この中で2022年度は②に関して研究を進めた。具体的には正常肺組織においてIL36βが２型肺胞上皮に多く発現していることに着目し、担癌状態でのIL-36β発現を免疫組織染色により評価しようと試みた。これまでの実験結果からは、肺癌が進行するほど、組織学的分化度が低くなるほど、腫瘍細胞のIL-36β発現は低下することが予測される。つまり、腫瘍の増大（分化度の低下）に伴い、腫瘍免疫機構が破綻していくことが予測された。IL-36βの肺癌組織内での発現及び予後との関連を報告した論文はなく、研究成果が発表されれば世界で最初の報告となる。現在、肺癌組織検体の免疫染色が終了し解析を進めているところである。2023年度は上記研究結果の報告を第一の目標とするとともに、in vitroで肺がん細胞株におけるIL-36β発現解析を行い、③Xenograft modelを用いたIL-36βによる腫瘍抑制効果についての検討を行う予定である。

In 2022, the IL-36β and IL-32 studies were carried out simultaneously, and the academic papers of the study co-authors were reported. (Cell Immunology. 2022.104652. In this paper, the applicant showed the relationship between IL-32 and the proliferation of mesothelioma and the regulation of angiogenesis factor production. This study is aimed at further research on lung cancer, IL-32, and IL-36 beta. The purpose of this study was to investigate the relationship between tumor immune suppression and the development of Truncated IL-36β in lung cancer,(1) to investigate the anticancer effect of Truncated IL-36β in non-small cell lung cancer,(2) to analyze the clinical pathology of IL-36β development in serum and tissue samples, and (3) to investigate the tumor inhibitory effect of Truncated IL-36 β in Xenograft model. In 2022, the research on the relationship between the two countries will be carried out. Specifically, IL-36β was found in normal lung tissue and type 2 lung epithelium, and IL-36β was found in cancer-bearing lung tissue and immunostaining. The results showed that lung cancer was progressive, histological differentiation was low, and IL-36β production was low in tumor cells. The tumor is enlarged (the differentiation degree is low), and the tumor immune mechanism is flawed. The discovery of IL-36β in lung cancer tissues and its future relationship are reported in this paper. Now, the immunostaining of lung cancer tissue has been completed. The report of the above research results in 2023 is the primary purpose. In addition, the analysis of IL-36β expression in lung cancer cell lines in vitro will be carried out, and the evaluation of the tumor suppression effect of IL-36β using the Xenograft model will be determined.