神経障害性疼痛における妊娠が及ぼすGABAシグナル伝達機構の解明と治療薬への応用

妊娠影响神经病理性疼痛的GABA信号转导机制的阐明及其在治疗药物中的应用

• 批准号: 22K09015
• 负责人: 小野寺 美子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09015/
• 关键词: 神経障害性疼痛; 妊娠; GABA

現在、健康寿命を延ばすために難治性の神経障害性疼痛への対応が社会的に求められている。我々は、妊娠が痛み閾値を上昇させることに着目し、さまざまな痛みと同様に神経障害性疼痛も分娩直前に抑制されることを明らかにしてきている。またその機序に脊髄後角が大きく関わり、活性化したグリア細胞を抑制することが重要であることも示している。さらに脊髄後角において活性酸素の産生の主座であるミトコンドリアの分裂を触媒するDrp1(dynamic-related protein 1)が神経障害性疼痛時には増加しているが、分娩直前にはその増加が抑制されると言うことを明らかにした。我々は神経障害性疼痛時に脊髄で減弱されることが明らかであるγ-アミノ酪酸(GABA)抑制系に着目している。まず、妊娠ラットを作成し、神経障害性疼痛モデルを作成するために手術を施行する。分娩直前のラットの脊髄をサンプルとしてウエスタンブロットによるタンパク量の研究を進めている。GABAの増減に関わる因子としてはグルタミン酸脱炭酸酵素(GAD)の2つのアイソフォーム（GAD65とGAD67）を考えており、GAD67については神経障害性疼痛時に減少し、分娩直前にその減少が抑制されることが分かっている。活性化ミクログリアから分泌され、アロディニアの形成に重要であるBDNFとKCC2についての検討を考慮しているところである。

Now, the health life extension, refractory neuropathic pain, and social needs The pain threshold of pregnancy increases, and the pain threshold increases. The mechanism of the disease is very important, and the activation of the disease is very important. Drp1(dynamic-related protein 1), the main site of active acid production in the posterior horn of the spine, increases in neuropathic pain, and increases in inhibition before childbirth. When I was in neuropathic pain, my spinal cord was weakened, and the gamma-butyric acid (GABA) inhibitory system was present. The pregnancy, neuropathic pain, and surgery are performed. The study of labor quality is progressing. GABA is the most important factor in the reduction of GAD, and GAD65 and GAD 67 are the most important factors in the reduction of neuropathic pain. BDNF and KCC2 are important factors in the formation of activated protein secretion and protein secretion.