Ex vivo再生肺による肺線維症モデルとマクロファージの役割の解明

使用离体再生肺的肺纤维化模型和阐明巨噬细胞的作用

• 批准号: 22K09007
• 负责人: 永安 武
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09007/
• 关键词: 肺線維症; マクロファージ; 肺再生; 脱細胞化; 疾患モデル

特発性肺線維症は、原因不明で慢性に進行する不可逆性の肺疾患であり、治療薬の効果は限定的で、予後不良な疾患である。そのため、新しい治療法に繋がる病態の解明が待ち望まれている。本申請では、病態解明のための新しいモデルを創出するとともに、肺線維症の発生に深く関わるマクロファージの役割を解明する。私たちは、脱細胞化組織骨格を利用した臓器再生研究を続け、成熟した血管構造を持つ再生肺の創生に成功した。この肺再生技術を用いて、Ex vivoで肺線維症モデルを作成し、マクロファージ投与による線維化への影響を、イメージング技術、病理学的、分子生物学的解析など多方面から解析する。また、立体培養皿を用いた実験モデルと比較して、その有効性を比較検証する。本研究は、再生臓器を利用した疾患モデルの創生という、全く新しい視点からの研究である。再生肺を使用する実験系で、サイズの縮小を図るため、マウス肺の脱細胞化、再細胞化に取り組んでいるが、肺線維芽細胞の細胞接着率が低かった。そのため、脱細胞化肺の再細胞化時にREDVによって細胞接着を誘導した。ある程度の改善はできたが、期待したほどの改善はなく、このモデルを断念した。

Idiopathic lung disease is a chronic, unexplained, irreversible lung disease, a limited treatment effect, and a subsequent adverse disease. The new method of treatment is to solve the problem of illness and wait for everything to happen. The present application provides a novel solution to the problem of lung cancer. Private research has been carried out on the use of decellularized tissue and bone structures for organ regeneration, and the mature vascular structure has been used to successfully create regenerative lungs. The application of lung regeneration technology, Ex vivo, lung maintenance, preparation, research and development, influence of lung maintenance, research technology, pathology, molecular biology analysis, multi-faceted analysis. For example, the use of a stereo culture dish can be compared with the use of a stereo culture dish. This study is aimed at exploring the utilization of the regenerator from a new perspective. The regeneration of lung tissue is characterized by the reduction of lung tissue size, the decellularization and recellularization of lung tissue, and the low cell adhesion rate of lung tissue. When decellularized lung and recellularized lung, REDV was induced. The degree of improvement is expected to improve.