「痺れ」を伝達する末梢―脊髄ネットワーク機構の解明と治療薬の探索

阐明传递“麻木”的外周脊髓网络机制并寻找治疗药物

• 批准号: 22K09020
• 负责人: 歌 大介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09020/
• 关键词: 痺れ; 痛み; シナプス伝達; 電気生理学; in vivo記録; 虚血再灌流; ニューロン; しびれ; 異常感覚; In vivoパッチクランプ法; 脊髄後角; 末梢神経障害

「痺れ」は長時間の正座などだけではなく、糖尿病、末梢絞扼性ニューロパチー、多発性神経炎、末梢動脈疾患、抗がん薬による副作用など様々な疾患や治療にも頻繁に付随するが有効な治療法・治療薬が乏しいことから患者の日常生活やQOLを著しく低下させる。特に、糖尿病患者の30-40％、また抗がん薬では投与されたほぼ全ての人に「痺れ」が見られがん化学療法の大きな妨げとなっている。糖尿病・がんは極めて患者数が多く、糖尿病をはじめとする疾患やがん治療に伴う「痺れ」は全世界的に早急に取り組むべき最重要課題である。糖尿病や抗がん薬による「痺れ」では共に末梢血流の低下が見られる。そこで申請者所属研究室では、末梢血流の低下により「痺れ」が生じると考えらえる、正座後の「痺れ」を模した後肢虚血再灌流モデルを世界で初めて確立し末梢神経機構の一端を解明（Sasaki A et al., J Pharmacol Exp Ther., 2014）してきたが、脊髄機構に関する研究は皆無である。本研究では、後肢虚血再灌流モデル動物を用い「痺れ」の脊髄機構の全容解明を目的とした。本年度、「痺れ」の脊髄機構の全容解明を目的とし、後肢虚血再灌流モデル動物を用い世界に先駆け「痺れ」の入力を受ける脊髄後角表層細胞からのin vivo記録には成功し、後肢虚血再灌流モデル動物での「痺れ」におけるシナプス伝達を捉えることにも世界で初めて成功した。また、皮膚への定量刺激に対し「痺れ」状態における非常に特徴的な応答を示すことも見出した。現在さらに詳細な解析を進めているところである。

"Paralysis" is a long-term problem, diabetes, peripheral hypertension, multiple neuropathy, peripheral arterial disease, anti-inflammatory side effects, disease, frequent treatment, treatment, lack of treatment, daily life of patients, and poor QOL. In particular, 30-40% of diabetes patients, anti-drug treatment and anti-drug treatment are all "arthralgia" caused by chemotherapy. The number of diabetes patients is increasing, the number of diabetes patients is increasing, and the number of diabetes patients is increasing. Diabetes mellitus is associated with a decrease in peripheral blood flow. The applicant belongs to the research laboratory, the peripheral blood flow is low, the "arthralgia" occurs, the "arthralgia" occurs, the "arthralgia" occurs behind the main seat, the hind limb deficiency blood reperfusion occurs, the world begins to establish one end of the peripheral nervous system (Sasaki A et al., J Pharmacol Exp Ther., 2014), the research on the mechanism of ridge and ridge has not been carried out. The purpose of this study was to elucidate the total volume of spinal cord tissue in animals undergoing reperfusion due to deficiency of blood in the hind limbs. This year, the total volume of the spinal organs of "paralysis" was successfully recorded in vivo, and the hindlimb blood reperfusion was successfully recorded in vivo. The quantitative stimulation of the skin and the abnormal characteristics of the "arthralgia" state are shown in this paper. Now, I'm going to analyze it in detail.

项目成果

Norepinephrine Restores Inhibitory Tone of Spinal Lamina X Circuitry, thus Contributing to Analgesia Against Inflammatory Pain

去甲肾上腺素可恢复椎板 X 回路的抑制张力，从而有助于镇痛对抗炎性疼痛

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2022.03.023
• 发表时间: 2022
• 期刊: Neuroscience
• 影响因子: 3.3
• 作者: Nobuko Ohashi;Daisuke Uta;Masayuki Ohashi;Hiroshi Baba
• 通讯作者: Hiroshi Baba

アトピー性皮膚炎モデルマウスを用いた脊髄後角における痒み情報伝達機構の解明

使用特应性皮炎模型小鼠阐明脊髓背角的瘙痒信息传递机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 松田康佑;山田果琳;澤幡雅仁;久米利明;歌大介
• 通讯作者: 歌大介

週刊医学のあゆみ

每周医学史

• 发表时间: 2016
• 作者: Yuko Shimizu-Motohashi;Hirofumi Komaki;Shin’ichi Takeda;Yoshitsugu Aoki;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣
• 通讯作者: 青木吉嗣

ヒスタミンおよびクロロキン誘発性掻痒に対する新規ガバペンチノイドの鎮痒効果の行動薬理学的解析.

新型加巴喷丁类药物对组胺和氯喹引起的瘙痒的止痒作用的行为药理学分析。

• 发表时间: 2022
• 作者: 堀圭汰;澤幡雅仁;久米利明;歌大介
• 通讯作者: 歌大介

新規ガバペンチノイドの各種起痒誘発性掻痒に対する作用解析.

新型加巴喷丁类药物对各类瘙痒所致瘙痒的疗效分析。

• 发表时间: 2022
• 作者: 堀圭汰;澤幡雅仁;久米利明;歌大介.
• 通讯作者: 歌大介.