Elucidation of spinal mechanism of chronic myalgia using novel in vivo patch clamp method and search for therapeutic agents.

使用新型体内膜片钳方法阐明慢性肌痛的脊柱机制并寻找治疗药物。

• 批准号: 19K09323
• 负责人: 歌 大介
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09323/
• 关键词: 線維筋痛症; 筋膜性疼痛; シナプス伝達; 電気生理学; in vivo記録; 痛み; ニューロン; in vivo patch clamp; fibromyalgia; spinal dorsal horn; 筋; pain; electrophysiology; 脊髄後角; 慢性疼痛; in vivoパッチクランプ; chronic myalgia; spinal cord

研究実績の概要維筋痛症(FM) や筋・筋膜性疼痛(MPS)は、「慢性的な筋の痛み」を主症状とする難治性疾患で、有効な治療法・治療薬が乏しいことから患者の日常生活やQOLを著しく低下させる。日本におけるFMの患者数は人口の約1.7%（200万人）と推計される。また「肩こりや腰痛」のようなMPSは厚生労働省による国民生活基礎調査において自覚症状のツートップを長らく独占しており、加齢により増加するため、超高齢化社会に直面した日本をはじめとする先進国において早急に取り組むべき最重要課題である。申請者らはこれまでに、FMを実験モデルとして、慢性難治性筋痛疾患の末梢神経機構の一端を解明してきたが、脊髄機構を含む中枢神経機構に関する研究は皆無に近い。そこで、本研究ではまず、筋からの痛覚入力を受ける脊髄後角表層細胞の解析のため、新規in vivoパッチクランプ法を世界に先駆け開発を目指し、未だ国内外で全く手が付けられていない筋痛覚過敏に関わる脊髄機構解明に焦点を当て、脊髄情報伝達回路の可塑的変化を明らかにすることを目的とした。これまでの研究で、筋からの痛覚入力を受ける脊髄後角表層細胞からのin vivo記録には成功し、筋への定量刺激に対し刺激強度依存的に発火頻度が増加することを見出した。また筋受容野への高張食塩水投与により持続的な発火頻度増加が認められた。本結果は、筋への高張食塩水投与により筋痛が誘発される行動薬理学的解析結果と一致していた。更に、筋への高張食塩水投与により活性化される脊髄のニューロンの特性について、機械的刺激により誘発された応答と比較し検討を行っている。さらに現在筋刺激に応答するニューロンの特徴について組織形態学解析を行っており、皮膚刺激応答ニューロンとの違いなどを詳細に解析しているところである。

Research be performance の profile dimension muscle pains (FM) や muscle, fascia pain (MPS) は, "chronic sore な jin の み" を main symptoms と す る で refractory disease, unseen な therapy, treatment 薬 が spent し い こ と か ら patients の や QOL を daily life the し く low さ せ る. The number of におけるFM <s:1> patients in Japan is approximately 1.7% of the population <e:1> (2 million people) と estimated to be される. ま た "shoulder こ り や lumbago" の よ う な MPS は health 労 働 province に よ る national life foundation investigation に お い て since 覚 symptoms の ツ ー ト ッ プ を long ら く exclusive し て お り, 齢 に よ り raised plus す る た め, ultra-high に 齢 society face し た Japan を は じ め と す る advanced countries に お い て early take urgent に り group む べ き is the most important topic で あ る. Applicants ら は こ れ ま で に, FM を be 験 モ デ ル と し て, chronic refractory の peripheral muscle pain disease 経 institutions の god end を interpret し て き た が, spinal marrow を mechanism with む central god 経 に masato す る research は nix に い near. そ こ で, this study で は ま ず, jin か ら の pain 覚 を into force by け る Angle surface cells after spinal marrow の parsing の た め, new rules in Vivo パ ッ チ ク ラ ン プ method を world に 駆 first け open 発 を refers し at home and abroad, not だ で く hand が pay all け ら れ て い な い muscle pain 覚 allergy に masato わ る spinal marrow agencies interpret に focus を when て, spinal marrow intelligence 伝 loop の variations of plastic を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. こ れ ま で の research で, jin か ら の pain 覚 を into force by け る Angle surface cells after spinal marrow か ら の in vivo recording に は successful し, jin へ の quantitative stimulus に し seaborne stimulus intensity dependent に 発 fire frequency が raised plus す る こ と を shows し た. The frequency of な fires caused by the combination of また sachibana へ and によ of high-salt water investment and 続 increases が and められた. The results of this study are と consistent with the analysis results of the pharmacology of される action induced by the administration of salt water to へ high-tension muscle and によ <s:1> muscle pain が. More に, jin へ の cast with high food salt water に よ り activeness さ れ る spinal marrow の ニ ュ ー ロ ン の features に つ い て, mechanical stimulation に よ り 発 lure さ れ た 応 answer と compare し 検 line for を っ て い る. さ ら に muscle stimulation now に 応 answer す る ニ ュ ー ロ ン の, 徴 に つ い て histomorphology parsing line を っ て お り, skin irritation 応 answer ニ ュ ー ロ ン と の violations い な ど を detailed analytical し に て い る と こ ろ で あ る.

项目成果

Norepinephrine Restores Inhibitory Tone of Spinal Lamina X Circuitry, thus Contributing to Analgesia Against Inflammatory Pain

去甲肾上腺素可恢复椎板 X 回路的抑制张力，从而有助于镇痛对抗炎性疼痛

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2022.03.023
• 发表时间: 2022
• 期刊: Neuroscience
• 影响因子: 3.3
• 作者: Nobuko Ohashi;Daisuke Uta;Masayuki Ohashi;Hiroshi Baba
• 通讯作者: Hiroshi Baba

Estrogens influence female itch sensitivity via the spinal gastrin-releasing peptide receptor neurons.

• DOI: 10.1073/pnas.2103536118
• 发表时间: 2021-08-03
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
• 影响因子: 11.1
• 作者: Takanami K;Uta D;Matsuda KI;Kawata M;Carstens E;Sakamoto T;Sakamoto H
• 通讯作者: Sakamoto H

Panaxytriol, which is an active Panax ginseng component, inhibits LPS-induced microglia activation in vitro and in vivo.

Panaxytriol 是人参的活性成分，可在体外和体内抑制 LPS 诱导的小胶质细胞活化。

• 发表时间: 2021
• 作者: Hiramatsu G;Sawahata M;Uta D;Mihara K;Kume T.
• 通讯作者: Kume T.

Actions of local anesthetics in rat spinal dorsal horn neurons by using in vivo patch clamp recording.

使用体内膜片钳记录局部麻醉剂对大鼠脊髓背角神经元的作用。

• 发表时间: 2021
• 期刊: The Journal of Functional Diagnosis of the Spinal Cord
• 作者: Uta D;Yamada K;Matsuda K;Kume T;Imoto K;Furue H.
• 通讯作者: Furue H.

アトピー性皮膚炎モデルマウスを用いた脊髄後角における痒み情報伝達機構の解明

使用特应性皮炎模型小鼠阐明脊髓背角的瘙痒信息传递机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 松田康佑;山田果琳;澤幡雅仁;久米利明;歌大介
• 通讯作者: 歌大介