末梢血を用いた免疫チェックポイント阻害剤効果予測法の開発

开发利用外周血预测免疫检查点抑制剂效果的方法

• 批准号: 22K09012
• 负责人: 中村 晃史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09012/
• 关键词: 免疫チェックポイント阻害剤効果予測; TCRレパトア解析; 肺癌; 免疫チェックポイント阻害剤効果予測法

抗PD-1抗体（オプジーボ）を始めとして、複数の免疫チェックポイント阻害剤が承認され肺癌治療は大きく変化した。様々な事前効果予測方法が報告されているが、我々はPD-1をネオアンチゲン感作マーカとして腫瘍から末梢血中を循環する極わずかなCD8＋PD-1＋細胞(1-3%)を抽出し、そのCD8＋PD-1＋細胞のTCR多様性解析（種類の豊富さ）をオプジーボ投与前の肺癌患者を対象に行った。オプジーボ奏功群は非奏功群と比較してCD8＋PD-1＋細胞のTCR多様性が高く、またPFS, OS共に有意差を持って延長していた。その後、抗CTLA4等の併用治療も承認されたため、本研究ではそれら併用も対象として末梢血中CD8+PD-1+ T細胞のTCR多様性解析が事前効果予測可能であるか検証する。また、同じ末梢血中CD8+PD-1+を用いて、inflammatory gene expression (GEP) を行い、血液サンプルのGEP解析で事前効果予測が可能か、またTCR多様性解析と組み合わせる事で、事前効果予測の精度が向上するかも検討する。本研究では抗CTLA4等の併用治療も対象として末梢血中CD8+PD-1+ T細胞のTCR多様性解析を行い、また、同じ末梢血中CD8+PD-1+を用いて、inflammatory gene expression (GEP) を行い、これらTCR多様性解析、GEP解析のデータを治療奏効、無効に分けて免疫チェックポイント阻害剤効果予測精度向上が可能か検証する。

Anti-PD-1 antibody (anti-lung cancer antibody) has been detected in the first place, and the complex immune response has been confirmed in the treatment of lung cancer. In advance, the method was reported in advance, and I was told that the PD-1 had no effect on the treatment of lung cancer patients. The peripheral blood samples were extracted from the CD8+PD-1+ cells (1-3%), the CD8+PD-1+ cells were extracted (1-3%), and the TCR polymorphisms were analyzed in the same way. The performance of the non-performer group is higher than that of the CD8+PD-1+ cell, the TCR polymorphism is higher, the PFS is higher, and the OS is intentionally higher than the other. After treatment with anti-CTLA4 and other drugs, it was confirmed that there was no significant difference between the two groups in this study. in this study, we used the method to analyze the TCR polymorphism of CD8+PD-1+ T cells in peripheral blood. CD8+PD-1+, inflammatory gene expression (GEP) in peripheral blood, GEP in peripheral blood, TCR multiplicity analysis in advance, accuracy in advance, accuracy in advance. In this study, anti-CTLA4 and other drugs were used to analyze the TCR polymorphism of CD8+PD-1+ T cells in peripheral blood, inflammatory gene expression (GEP) in peripheral blood, inflammatory gene expression (GEP) in peripheral blood, TCR polymorphism in peripheral blood, GEP analysis, immune response assay, anti-DNA antibody, anti-DNA, anti-DNA, anti-DNA