糖尿病モデルマウスにおける術後認知機能障害への脳内モノアミンの関与

脑单胺对糖尿病模型小鼠术后认知功能障碍的影响

• 批准号: 22K09046
• 负责人: 小幡 典彦
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09046/
• 关键词: 術後認知機能障害; モノアミン; 糖尿病

本研究では、糖尿病モデルマウスを用いて、術前にノルアドレナリン、ドパミンなどの神経伝達物質、あるいはその拮抗薬を投与することで、術後認知機能に与える影響を行動評価と分子レベルの解析を施行して調査し、さらに、手術侵襲前の血糖コントロール介入が術後認知機能障害発生に与える影響を明らかにすることを目指す。モノアミン動態の経時的な変化を調べることで、糖尿病が術後認知機能障害の危険因子とされる病態機序の解明や、術後認知機能障害の予防策に繋げることが期待できる。現在、C57BL/6J雄性マウスを用いて、6週齢より高脂肪食を8週間摂食させた2型糖尿病モデルマウスを作製し、腸管操作を伴う開腹手術侵襲を与えると同時に、手術侵襲前後での認知機能を評価するための行動評価を行っている。ストレプトゾシン腹腔内投与にて作製する1型糖尿病モデルについても同様の評価を行う。今後は、術前にモノアミン関連薬剤（ノルアドレナリン、ドパミン、それらの阻害薬）の脳室内投与を行い、手術侵襲前後での認知機能を評価するための行動実験、血液、脳組織サンプルを解析する。さらには、血糖値の変化と周術期の認知機能変化の関連性を探るために、糖尿病モデルマウスに対して術前に血糖コントロール介入を行い、術前にモノアミン関連薬剤および阻害剤を投与する群、投与しない群のそれぞれに手術侵襲を与え、手術侵襲前後での行動実験を行う。その後、血液、脳組織サンプルを採取し、解析する予定である。

This study aims to investigate the effects of diabetes mellitus on the development and development of cognitive impairment after surgery, preoperative administration of neuroprotective substances, administration of neuroprotective agents, post-operative cognitive function, and post-operative molecular analysis of behavioral assessment. The changes in the dynamic state of diabetes mellitus during the post-operative cognitive impairment may be related to the risk factors of diabetes mellitus, the mechanisms of diabetes mellitus, and the prevention of post-operative cognitive impairment. C57BL/6J male has high fat diet, high fat diet and low fat diet. Type 1 diabetes mellitus is a type 2 diabetes mellitus. In the future, we will analyze the relationship between preoperative and postoperative cognitive function, and the relationship between preoperative and postoperative cognitive function. In addition, to explore the relationship between changes in blood glucose values and changes in cognitive function during the perioperative period, we need to conduct preoperative blood glucose control interventions for diabetes mellitus, administer relevant drugs and inhibitors to the group before surgery, prepare for surgical intervention, and conduct actual actions before and after surgical intervention. After the blood, tissue, etc. are taken, analyzed and determined.