糖尿病モデルマウスにおける術後認知機能障害への脳内モノアミンの関与

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本研究では、糖尿病モデルマウスを用いて、術前にノルアドレナリン、ドパミンなどの神経伝達物質、あるいはその拮抗薬を投与することで、術後認知機能に与える影響を行動評価と分子レベルの解析を施行して調査し、さらに、手術侵襲前の血糖コントロール介入が術後認知機能障害発生に与える影響を明らかにすることを目指す。モノアミン動態の経時的な変化を調べることで、糖尿病が術後認知機能障害の危険因子とされる病態機序の解明や、術後認知機能障害の予防策に繋げることが期待できる。現在、C57BL/6J雄性マウスを用いて、6週齢より高脂肪食を8週間摂食させた2型糖尿病モデルマウスを作製し、腸管操作を伴う開腹手術侵襲を与えると同時に、手術侵襲前後での認知機能を評価するための行動評価を行っている。ストレプトゾシン腹腔内投与にて作製する1型糖尿病モデルについても同様の評価を行う。今後は、術前にモノアミン関連薬剤（ノルアドレナリン、ドパミン、それらの阻害薬）の脳室内投与を行い、手術侵襲前後での認知機能を評価するための行動実験、血液、脳組織サンプルを解析する。さらには、血糖値の変化と周術期の認知機能変化の関連性を探るために、糖尿病モデルマウスに対して術前に血糖コントロール介入を行い、術前にモノアミン関連薬剤および阻害剤を投与する群、投与しない群のそれぞれに手術侵襲を与え、手術侵襲前後での行動実験を行う。その後、血液、脳組織サンプルを採取し、解析する予定である。