糖尿病モデルマウスにおける術後認知機能障害への脳内モノアミンの関与

脑单胺对糖尿病模型小鼠术后认知功能障碍的影响

• 批准号: 22K09046
• 负责人: 小幡 典彦
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09046/
• 关键词: 術後認知機能障害; モノアミン; 糖尿病

本研究では、糖尿病モデルマウスを用いて、術前にノルアドレナリン、ドパミンなどの神経伝達物質、あるいはその拮抗薬を投与することで、術後認知機能に与える影響を行動評価と分子レベルの解析を施行して調査し、さらに、手術侵襲前の血糖コントロール介入が術後認知機能障害発生に与える影響を明らかにすることを目指す。モノアミン動態の経時的な変化を調べることで、糖尿病が術後認知機能障害の危険因子とされる病態機序の解明や、術後認知機能障害の予防策に繋げることが期待できる。現在、C57BL/6J雄性マウスを用いて、6週齢より高脂肪食を8週間摂食させた2型糖尿病モデルマウスを作製し、腸管操作を伴う開腹手術侵襲を与えると同時に、手術侵襲前後での認知機能を評価するための行動評価を行っている。ストレプトゾシン腹腔内投与にて作製する1型糖尿病モデルについても同様の評価を行う。今後は、術前にモノアミン関連薬剤（ノルアドレナリン、ドパミン、それらの阻害薬）の脳室内投与を行い、手術侵襲前後での認知機能を評価するための行動実験、血液、脳組織サンプルを解析する。さらには、血糖値の変化と周術期の認知機能変化の関連性を探るために、糖尿病モデルマウスに対して術前に血糖コントロール介入を行い、術前にモノアミン関連薬剤および阻害剤を投与する群、投与しない群のそれぞれに手術侵襲を与え、手術侵襲前後での行動実験を行う。その後、血液、脳組織サンプルを採取し、解析する予定である。

在这项研究中，我们将研究神经递质在手术前通过进行行为评估和分子分析来施用诸如去甲肾上腺素和多巴胺或拮抗剂在术后认知功能之前的影响，此外，使用糖尿病模型小鼠对术后认知功能障碍的发展。通过检查随着时间的推移单胺动力学的变化，可以预计糖尿病将被阐明为病理机制，这些机制被认为是术后认知功能障碍的危险因素，并防止术后认知功能障碍。目前，我们创建了一种2型糖尿病模型小鼠，使用C57BL/6J雄性小鼠从6周龄开始喂养高脂饮食，并正在进行行为评估，以评估手术入侵前后的认知功能，同时还提供涉及肠道操纵的剖腹手术手术。将对腹膜内施用链霉菌素产生的1型糖尿病模型进行相同的评估。将来，将在手术前在室内进行室内施用单胺相关药物（去甲肾上腺素，多巴胺及其抑制剂），行为实验，血液和脑组织样本将进行分析以评估手术前和手术后的认知功能。此外，为了探索血糖水平的变化与围手术期认知功能的变化，在糖尿病小鼠手术前进行了血糖控制干预措施，并在手术和行为实验前和行为实验后进行了单胺相关药物和抑制剂的组进行手术侵袭。之后，将收集和分析血液和脑组织样品。