糖尿病モデルマウスにおける術後認知機能障害への脳内モノアミンの関与

脑单胺对糖尿病模型小鼠术后认知功能障碍的影响

• 批准号: 22K09046
• 负责人: 小幡 典彦
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09046/
• 关键词: 術後認知機能障害; モノアミン; 糖尿病

本研究では、糖尿病モデルマウスを用いて、術前にノルアドレナリン、ドパミンなどの神経伝達物質、あるいはその拮抗薬を投与することで、術後認知機能に与える影響を行動評価と分子レベルの解析を施行して調査し、さらに、手術侵襲前の血糖コントロール介入が術後認知機能障害発生に与える影響を明らかにすることを目指す。モノアミン動態の経時的な変化を調べることで、糖尿病が術後認知機能障害の危険因子とされる病態機序の解明や、術後認知機能障害の予防策に繋げることが期待できる。現在、C57BL/6J雄性マウスを用いて、6週齢より高脂肪食を8週間摂食させた2型糖尿病モデルマウスを作製し、腸管操作を伴う開腹手術侵襲を与えると同時に、手術侵襲前後での認知機能を評価するための行動評価を行っている。ストレプトゾシン腹腔内投与にて作製する1型糖尿病モデルについても同様の評価を行う。今後は、術前にモノアミン関連薬剤（ノルアドレナリン、ドパミン、それらの阻害薬）の脳室内投与を行い、手術侵襲前後での認知機能を評価するための行動実験、血液、脳組織サンプルを解析する。さらには、血糖値の変化と周術期の認知機能変化の関連性を探るために、糖尿病モデルマウスに対して術前に血糖コントロール介入を行い、術前にモノアミン関連薬剤および阻害剤を投与する群、投与しない群のそれぞれに手術侵襲を与え、手術侵襲前後での行動実験を行う。その後、血液、脳組織サンプルを採取し、解析する予定である。

This study is based on the use of diabetes mellitus, preoperative surgery, and preoperative surgery.どの神経伝达物, あるいはそのantagonist 薬をinvestment, することで, postoperative cognitive function に与える影Analysis of the action evaluation of the action of the molecule and the implementation of the survey, the blood sugar before the surgical invasion, and the Post-operative cognitive dysfunction caused by the intervention of ントロール and the impact of えるを明らかにすることをocular finger. Risk factors for post-surgery cognitive dysfunction due to diabetes and diabetes. The explanation of the pathological mechanism of the child and the preventive measures for postoperative cognitive dysfunction are based on the expectations of the patient. Currently, C57BL/6J male Masato is made with いて, 6-week high-fat diet, 8-week させた type 2 diabetes diet , Intestinal operation with laparotomy and invasion at the same time, Cognitive function before and after surgical invasion, evaluation of action and action evaluation of operation.ストレプトゾシン intraperitoneal administration of にてするtype 1 diabetes モデルについても同様のreview価を行う. Indoor treatment of future and pre-operative narcotics related medicationsを行い、Cognitive function before and after surgical invasion をreview価するためのaction 実験、blood and tissue サンプルをanalysisする. Exploring the correlation between changes in blood glucose levels and changes in cognitive function during the surgical periodに、Diabetes モデルマウスに対してPreoperative blood sugar management コントロールinterventional を行い, pre-operative にモノアミンrelated 薬剤および hindered 剤をinvestment and する群, investment and しないGroup のそれぞれに surgical invasion を and え, surgical invasion before and after でのaction実験を行う. Afterwards, the blood and tissue are collected and analyzed, and the results are determined.