吸入麻酔薬のSirtを介した心筋保護作用に対して高血糖状態が与える影響

高血糖状态对Sirt介导的吸入麻醉药心肌保护作用的影响

• 批准号: 22K09048
• 负责人: 角田 奈美
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09048/
• 关键词: 心筋保護; 吸入麻酔薬; Sirt; 虚血再灌流障害; サーチュイン; 高血糖

研究代表者の研究グループは早くから吸入麻酔薬の心筋保護作用に注目し、その経路を明らかにしてきた。しかしながらそのメカニズムの全容は明らかになっていない。近年、長寿遺伝子として注目されている Sirt (sirtuin) が心筋保護に関与する可能性があると報告された。また、これらの心筋保護作用が、肥満や血糖値によって影響されることも明らかになってきた。つまり、Sirt は高血糖などの体内状態により動態・作用の変化が起こる可能性が示唆される。我々は両者に関連があると考察するが、両者の関連についてはまだ明らかでない。そこで本研究は、イソフルランの Sirt を介した心筋保護作用に対して、高血糖状態がどのような影響を与えるのかを解明することを目的とする。マウスに吸入麻酔薬イソフルランを 1.0 MAC 吸入させた後、心臓を取り出しホモジナイズし RT-PCR、イムノブロットを用い RNA 及びタンパクレベルにおいて Sirt の発現が増加していることを明らかにした。次に、マウスを人工呼吸下に吸入麻酔薬刺激を30分行い、その後、心臓冠動脈を30分間閉塞し、2時間の再潅流を行う。再び冠動脈を閉塞、Evans Blueを注入し、心臓を取り出す。心臓をスライスし、再染色後心筋梗塞サイズを測定する。Sirt の誘導剤であるresveratrolを投与して心筋梗塞サイズを比較した。コントロール群に比べて、吸入麻酔薬前投与群では、心筋梗塞サイズが減少した。また、同様にresveratrolを前投与した軍においても心筋梗塞サイズが減少したことより、Sirtが心筋梗塞サイズ減少に関与していることが示された。

Earlier study represent の グ ル ー プ は く か ら suction hemp 酔 薬 の heart muscle protection に attention し, そ の 経 road を Ming ら か に し て き た. <s:1> ながらそ メカニズム メカニズム quan yong ら Ming ら になって な な. In recent years, longevity but 伝 と し て attention さ れ て い る Sirt (mechanisms) が heart muscle to protect に masato and す る possibility が あ る と report さ れ た. ま た, こ れ ら の heart muscle protection against が, fertilizer や on blood sugar numerical に よ っ て influence さ れ る こ と も Ming ら か に な っ て き た. Youdaoplaceholder0 ま ま, Sirt な hyperglycemia な <s:1> the state of the body によ によ dynamic and functional <s:1> changes が play a role in <s:1> る possibility が hints される. I 々 は struck the に masato even が あ る と investigation す る が, struck の masato even に つ い て は ま だ Ming ら か で な い. そ こ で は, this study イ ソ フ ル ラ ン の Sirt を interface し た heart muscle protection に し seaborne て, high blood sugar condition が ど の よ う な influence を and え る の か を interpret す る こ と を purpose と す る. マ ウ ス に suction hemp 酔 薬 イ ソ フ ル ラ ン を 1.0 MAC suction さ せ after た is crucial, the heart を り out し ホ モ ジ ナ イ ズ し rt-pcr, イ ム ノ ブ ロ ッ ト を い RNA and び タ ン パ ク レ ベ ル に お い て Sirt の 発 now が raised し て い る こ と を Ming ら か に し た. に, マ ウ ス を に suction under artificial respiration hemp 酔 薬 stimulation い を 30 branch, そ の is crucial, the heart coronary artery after を block し between 30 points, 2 time の 潅 flow line を う again. Then, the び coronary artery を is occluded, Evans Blueを is injected into the <s:1>, and the を of the heart is used to determine the す. Cardiac をスラ ス ス, re-staining of myocardial infarction サ ズを measurement する. Sirt <s:1> inducer であるresveratrolを administration compared with <s:1> て myocardial infarction サ た ズを た. コ ン ト ロ ー に ル group than べ て, suction hemp 酔 薬 before and the group of で は, heart muscle infarction サ イ ズ が reduce し た. ま た, with others in に nods を before and し た army に お い て も heart muscle infarction サ イ ズ が reduce し た こ と よ り, Sirt が heart muscle infarction サ イ ズ reduce に masato and し て い る こ と が shown さ れ た.