吸入麻酔薬のSirtを介した心筋保護作用に対して高血糖状態が与える影響

研究代表者の研究グループは早くから吸入麻酔薬の心筋保護作用に注目し、その経路を明らかにしてきた。しかしながらそのメカニズムの全容は明らかになっていない。近年、長寿遺伝子として注目されている Sirt (sirtuin) が心筋保護に関与する可能性があると報告された。また、これらの心筋保護作用が、肥満や血糖値によって影響されることも明らかになってきた。つまり、Sirt は高血糖などの体内状態により動態・作用の変化が起こる可能性が示唆される。我々は両者に関連があると考察するが、両者の関連についてはまだ明らかでない。そこで本研究は、イソフルランの Sirt を介した心筋保護作用に対して、高血糖状態がどのような影響を与えるのかを解明することを目的とする。マウスに吸入麻酔薬イソフルランを 1.0 MAC 吸入させた後、心臓を取り出しホモジナイズし RT-PCR、イムノブロットを用い RNA 及びタンパクレベルにおいて Sirt の発現が増加していることを明らかにした。次に、マウスを人工呼吸下に吸入麻酔薬刺激を30分行い、その後、心臓冠動脈を30分間閉塞し、2時間の再潅流を行う。再び冠動脈を閉塞、Evans Blueを注入し、心臓を取り出す。心臓をスライスし、再染色後心筋梗塞サイズを測定する。Sirt の誘導剤であるresveratrolを投与して心筋梗塞サイズを比較した。コントロール群に比べて、吸入麻酔薬前投与群では、心筋梗塞サイズが減少した。また、同様にresveratrolを前投与した軍においても心筋梗塞サイズが減少したことより、Sirtが心筋梗塞サイズ減少に関与していることが示された。

研究代表者の研究グループは早くから吸入麻酔薬の心筋保護作用に注目し、その経路を明らかにしてきた。しかしながらそのメカニズムの全容は明らかになっていない。近年、長寿遺伝子として注目されている Sirt (sirtuin) が心筋保護に関与する可能性があると報告された。また、これらの心筋保護作用が、肥満や血糖値によって影響されることも明らかになってきた。つまり、Sirt は高血糖などの体内状態により動態・作用の変化が起こる可能性が示唆される。我々は両者に関連があると考察するが、両者の関連についてはまだ明らかでない。そこで本研究は、イソフルランの Sirt を介した心筋保護作用に対して、高血糖状態がどのような影響を与えるのかを解明することを目的とする。マウスに吸入麻酔薬イソフルランを 1.0 MAC 吸入させた後、心臓を取り出しホモジナイズし RT-PCR、イムノブロットを用い RNA 及びタンパクレベルにおいて Sirt の発現が増加していることを明らかにした。次に、マウスを人工呼吸下に吸入麻酔薬刺激を30分行い、その後、心臓冠動脈を30分間閉塞し、2時間の再潅流を行う。再び冠動脈を閉塞、Evans Blueを注入し、心臓を取り出す。心臓をスライスし、再染色後心筋梗塞サイズを測定する。Sirt の誘導剤であるresveratrolを投与して心筋梗塞サイズを比較した。コントロール群に比べて、吸入麻酔薬前投与群では、心筋梗塞サイズが減少した。また、同様にresveratrolを前投与した軍においても心筋梗塞サイズが減少したことより、Sirtが心筋梗塞サイズ減少に関与していることが示された。