Analysis of lung inflammation mechanisms associated with cytokine storms

细胞因子风暴相关肺部炎症机制分析

• 批准号: 22K09060
• 负责人: 王 鐸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09060/
• 关键词: サイトカインストーム; 好中球; 粒子状物質; 内因性物質; 肺炎症

昨今、ウイルス感染時の過剰な炎症状態、サイトカインストームが注目された。感染が起きた初期は自然免疫が働き、好中球などがその場の炎症を司る。炎症を引き起こす要因としては、Toll様受容体（TLR）を介した細胞の活性化が関与するが、TLRに結合する物質は、外因性の物質に加え内因性の物質（例えばHMGB1やHSP）も寄与することが知られてきた。本研究ではサイトカインストームに繋がる感染症、更には自己炎症疾患におけるKey分子の探索を目的とし、将来的な予防や治療の開発に役立てる研究課題である。先ず、本年度は研究計画に記載した過剰酸化ストレス誘導メタロチオネイン(MT)ノックアウト(KO)マウスを用いた検討を行った。貪食細胞が異物を取り込み、炎症が惹起されるが、申請者らが汎用してきた粒子状物質 (PM)をその異物として使用し、炎症初期に関与する好中球における炎症誘導について検討した。MT-KOおよび野生型マウスの炎症性好中球表面マーカーであるCD11bの発現レベルに、有意な差は認められなかった。MT-KO マウスの好中球は、野生型マウスからのものよりエンドサイトーシス能が高かった。MT-KOマウスの好中球は、エンドサイトーシスによって誘導される炎症性サイトカインTNF-αおよびIL-6の産生が、野生型マウスよりも高かった。以前報告したように、ダイナミン阻害剤は、野生型マウスおよび MT-KOマウスの両群で好中球におけるPMのエンドサイトーシスを阻害した。興味深いことに、NF-κBの活性化に関与するキナーゼIKKの阻害剤も阻害効果を発揮し、このパスウェイの何らかの関与が示唆された。また、インフラマゾームに関与するNALP3のKOマウスを樹立し、そのエンドサイトーシス能を検討した。IL-1βの産生は完全に消失したものの、PMのエンドサイトーシスには影響を及ぼしていなかった。

Yesterday and today, ウイルス infection caused by inflammation, サイトカインストームが看された. Infection is caused by natural immunity in the early stage, inflammation is caused by inflammation in the field of good success. Inflammation is caused and caused by Toll receptor (TLR), which is responsible for the activation of cells, and is related to TLR and TLR. Combined substances, exogenous substances, and endogenous substances (for example, HMGB1 HSP) are sent to the same thing as the known substances. This study focuses on infectious diseases and inflammatory diseases of the ではサイトカインストームに type The purpose of exploration of ey molecules and the development of future prevention and treatment are research projects. Previously, this year's research plan has recorded the use of over-acidified sulfonate-induced sterilization.ネイン (MT) ノックアウト (KO) マウスを Use いた検 to discuss を行った. Gluttonous cells, foreign matter, taking, inflammation, causing inflammation, applicant, general use, particulate matter (PM) The use of foreign matter, the initial stage of inflammation, and the prevention of inflammation induction. MT-KO および wild type マウスのinflammatory good medium ball surface マーカーであるCD11b の発appears レベルに, intentional な difference は cognize められなかった. MT-KO マウスの好成は, wild type マウスからのものよりエンドサイトーシス能が高った. MT-KOマウスの好中球は、エンドサイトーシスによってinducing inflammatory diseaseイトカインTNF-αおよびIL-6 is produced and wild-type マウスよりも高った. Previous reports: したように, ダイナミン扤は, wild type マウスおよびMT-KO's マウスの両group's good hit and PM's のエンドサイトーシスを hinder した. The key to the activation of NF-κB and the inhibition of IKK The damage-blocking effects are を発WAし, このパスウェイの何らかの关 and が时憆された.また, インフラマゾームに关 and するNALP3のKOマウスをEstablishment し, そのエンドサイトーシス能を検した. The production and disappearance of IL-1β is completely eliminated, and the PM is affected and affected.