凝固と抗凝固の不均衡が及ぼすトロンビン生成とフィブリン構造、機能-病的血栓の解明

凝血与抗凝失衡引起的凝血酶生成、纤维蛋白结构和功能 - 阐明病理性血栓

• 批准号: 22K09055
• 负责人: 市川 順子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09055/
• 关键词: 新鮮凍結血漿; クリオプレシピテート; 凝固因子; 抗凝固因子; 血栓形成; トロンビン生成; 炎症

本研究の目的は、病的血栓形成の機序を解明することにあり、術後血栓のひとつの要因として、周術期に用いる血液製剤投与がある。日本において凝固因子補充目的で用いられる血液製剤は新鮮凍結血漿（FFP）とクリオプレシピテート（Cryo）がある。CryoはFFPよりも高濃度のフィブリノゲンを含み止血改善効果が高いが、その作成に大型の冷却遠心機が必要になる。そこで、人工心肺中にFFPを投与し限外濾過により濃縮した場合を想定し、in vitroで透析膜を用いてFFPを限外濾過（UF）後に生成した濃縮物を凝固因子活性などにつきCryo製剤と比較検討した。37℃で融解したFFPを500mlの生理食塩水で洗浄後の透析膜内に流入させ、ポンプによって流量300ml/minで送液を行い、検体量を含めて廃液360mlを排出させ濃縮させた。FFPとUF後の濃縮物及びCryoの各種蛋白、各凝固因子、抗凝固因子、血液凝固機能などを測定し、各因子を比較検討した。UF濃縮液はCryoと比較して、フィブリノゲン濃度、FⅧ活性、vWF活性、浸透圧は有意に低いものの、FⅤ、ＦⅨ活性、アンチトロンビン濃度、総蛋白、アルブミン、比重が有意に高かった。ROTEMではCryoの最大血餅硬度がUF濃縮液と比較して有意に高く、フィブリノゲン濃度上昇を反映していると考えた。本研究における透析膜の分画分子量10kDa程度であり、理論上、分子量10~50KDa程度以上の成分を濃縮回収できる。しかし、UFにおけるフィブリノゲンの回収率は34.8％と低く、これは全濾過による目詰まりや濃度分極が進行した結果、膜の分離性能の低下が原因と考えた。一方、蛋白やアルブミン濃度は高く膠質浸透圧維持に有効であり、アンチトロンビン活性も高いゆえ抗血栓性にも優れていると考えた。

The purpose of this study is to explain the mechanism of thrombosis of the disease, to explain the main causes of postoperative thrombosis, and to use blood systems during the period of surgery. Japan's において coagulation factor supplement purpose is to use いられる blood to prepare つFresh frozen plasma (FFP) とクリオプレシピテート (Cryo) がある. CryoFFP is a high-concentration product that has a high hemostatic improvement effect, and a large-scale cooling telecentric machine is necessary.そこで、In the artificial heart and lung, にFFPをinjectionしexternal filtrationによりconcentrationしたoccasionをsuppositionし、in The in vitro dialysis membrane is produced by using FFP and external filtration (UF) to produce a concentrate with coagulation factor activity and a Cryo-produced comparison. Melt FFP at 37°C and use 500ml of physiological saline water. After washing, flow into the dialysis membrane and use it. The flow rate is 300ml/min, the liquid is delivered, the volume is 360ml, the liquid is discharged, and the liquid is concentrated. Various proteins, various coagulation factors, anti-coagulation factors, and blood coagulation functions of FFP and UF concentrates and Cryo were measured and compared. UF Concentrated Liquid Cryo is intentionally low in terms of concentration, FVIII activity, vWF activity, and permeability pressure compared with other UF concentrates.いものの, FⅤ, ＦⅨ activity, アンチトロンビン concentration, protein, アルブミン, specific gravity, and high かった. ROTEM's Cryo maximum blood cake hardness and UF concentrate are relatively high, and the concentration rise of the ROTEM is reflected in the high concentration. In this study, the dialysis membrane is divided into components with a molecular weight of about 10 kDa, and theoretically, components with a molecular weight of about 10 to 50 KDa are concentrated and recovered.しかし, UF におけるフィブリゲンの recovery rate is 34.8%, low く, これは fully filtered The result of concentration polarization and the reason for the low separation performance of the membrane were examined. On the one hand, the high concentration of protein やアルブミン is effective in maintaining colloid permeability pressure,アンチトロンビン active も高いゆえantithrombotic にも优れていると卡えた.