肥大心のメタボローム解析と薬理学的コンディショニングにおけるNAD+合成系の制御

肥厚心脏的代谢组学分析及药物调理中NAD+合成系统的调控

• 批准号: 22K09071
• 负责人: 岩崎 直也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09071/
• 关键词: ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド; ニコチンアミドモノヌクレオチド; オートファジー; 虚血再灌流傷害; NAD合成系; 虚血再灌流障害; 肥大心

ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド (nicotinamide adenine dinucleotide: NAD+)中間代謝産物であるニコチンアミドモノヌクレオチドは心筋虚血再灌流傷害に対してオートファジー活性化を介した保護効果を有すると報告されている。またオートファジー活性低下と心臓手術後の死亡リスクは相関すると報告されている。肥大心や糖尿病、加齢は吸入麻酔薬の心筋保護効果が減弱する要素として知られるが、近年これらの要素を有する患者に共通してNAD+が減少していることが分かってきた。本研究において肥大心の薬理学的コンディショニングにおけるNAD+合成系の関与を解明することは、これらの病態における心筋保護方法の確立にも貢献する可能性があると考えられる。肥大心モデルラットは腹部大動脈縮窄手技(Abdominal Aortic Constriction: AAC)を施したラットを利用した。細い針(26G)を用いたAACでは腹部大動脈の狭窄が強すぎて生存できず、20Gでは心筋肥大が生じなかった。またAAC後の飼育期間が短いと十分に肥大していなかった。結果的に週齢8週のラットに22GでAACを施し6週間飼育することで、心臓体重比(mg/g)が正常心ラット2.60±0.09 vs 肥大心ラット2.80±0.20 (p<0.05)、拡張末期左室後壁厚 (mm)が正常心ラット2.04±0.22 vs 肥大心ラット2.55±0.23 (p<0.05)(いずれも平均値±標準偏差)となり肥大心モデルとして矛盾しない結果となった。

In the nicotinamide adenine dinucleotide: NAD+), there was a significant increase in the incidence of heart deficiency and blood reperfusion. it was reported that there was a significant increase in blood loss. Please tell me that your activity is low and your heart is low. After that, you will die. Please tell me that you are not alive. Hypertrophic heart disease, diabetes mellitus, inhaled hemp, heart protection, poor health, poor health, health care, diabetes, diabetes The purpose of this study is to establish the possibility of heart protection in the study of hypertrophic heart disease. This study focuses on the feasibility of the NAD+ synthesis system in the study of hypertrophic heart disease. Fat heart, fat heart, big abdomen, narrow hand (Abdominal Aortic Constriction: AAC), fat heart, big heart, big stomach, big abdomen, narrow hand (Abdominal Aortic Constriction: narrow). Patients (26g) were treated with abdominal AAC (26g) to strengthen abdominal stenosis and 20g (20g) to induce hypertrophy. During the rearing period after AAC, there was a lot of hypertrophy and hypertrophy during the rearing period. Results the results showed that the heart weight ratio (mg/g), heart weight ratio (mg/g), left ventricular posterior wall thickening (mm), end-stage left ventricular posterior wall thickness (mm) and end-stage left ventricular posterior wall thickness (mm) were 2.60 ±0.09, 2.60 ±0.09, 2.80 ±0.20, 2.04 ±0.22, 2.55 ±0.23 (p&lt) respectively. 0.05) (average ±standard deviation) the results showed that there was no contradiction between the two groups.