糖尿病モデルマウスに対するニコチンアミドモノヌクレオチド投与による難聴予防の検討

烟酰胺单核苷酸对糖尿病模型小鼠给药预防听力损失的研究

• 批准号: 22K16900
• 负责人: 津田 潤子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16900/
• 关键词: ２型糖尿病モデルマウス; 老人性難聴モデルマウス; 感音難聴; 聴性脳幹反応; 内耳蝸牛; 最小血管障害; ニコチンアミドモノヌクレオチド; 内耳; 糖尿病; アンチエイジング

糖尿病合併症として感音難聴をきたすことが疫学調査で報告されている。難聴はQOL低下・認知症発症のリスク因子となることから社会的関心が高まっている。我々は２型糖尿病モデルマウスを用いて聴力低下予防について検討している。２型糖尿病モデルマウスTSODは、若年から体重増加、高血糖と尿糖を示す。聴覚は聴性脳幹反応(auditory brain stem response,ABR)検査を行い、対照マウスに比べて難聴を早期から発症することを確認した。組織学的検討では、内耳蝸牛毛細血管の血管面積減少を認め、内耳における最小血管障害を確認した。TSODマウスを用いて、近年糖尿病への有効性が示されたニコチンアミド(NMN)の糖尿病性難聴に対する治療効果を確認するとともに、作用機序の解明を試みている。本研究の成果は、糖尿病患者の合併症として見過ごされていた難聴に光を当て、その予防並びに治療法の開発に貢献することで患者のQOL改善に役立つ。研究テーマ１：TSODマウスをControl群、NMN投与群（100mg/kg/日、飲水投与）の2群で飼育する。聴覚評価は聴性脳幹反応(auditory brain stem response,ABR)検査を定期的に行う。聴覚評価が終了した後、側頭骨から内耳蝸牛を摘出し、血管染色による内耳血管組織の評価、有毛細胞、らせん神経細胞障害を観察する。研究テーマ２：老人性難聴マウスC57BL/6マウスをControl群、NMN投与群（100mg/kg/日、飲水投与）の2群で飼育する。ABR検査を定期的に行い、内耳蝸牛を摘出し組織学的評価を行う。本研究によって、TSODマウスおよびC57BL/6マウスに対してアンチエイジング効果が報告されるNMNを投与することにより、難聴の早期発症を予防できるか、さらには内耳における老化に伴う組織変化を抑制できるかを明らかにする。

Diabetic complications are difficult to detect and report in epidemiological studies. Unfortunately, there is a high level of social concern for the low QOL and cognitive disorder factors. I have type 2 diabetes, and I have a problem with it. Type 2 diabetes mellitus: TSOD, weight gain, high blood sugar and urine sugar Early detection of auditory brain stem response (ABR) is performed and identified. Histological examination confirmed the reduction of capillary area in inner ear snails and the minimal vascular damage in inner ear snails. TSOD has been used in the treatment of diabetes mellitus in recent years, and the mechanism of action has been clarified. The results of this study contribute to the development of prevention and treatment for diabetic complications and to the improvement of QOL in diabetic patients. Study 1: TSOD Control group, NMN administration group (100mg/kg/day, drinking water administration) and 2 groups of breeding The audit brain stem response (ABR) is checked periodically. After the end of the evaluation, the lateral skull, the inner ear snail, the blood vessel staining, the evaluation of the inner ear vascular tissue, the hairy cells, and the detection of the neuron damage. Study 2: C57BL/6 Control group, NMN administration group (100mg/kg/day, drinking water administration group) and 2 groups of breeding ABR is regularly examined, inner ear snails are extracted and histologically evaluated. The results of this study were reported on the prevention of early signs of aging in the inner ear and the inhibition of tissue changes associated with aging in the inner ear.

项目成果

難聴モデルマウスに対するニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)投与による聴覚の検討

给听力损失模型小鼠施用烟酰胺单核苷酸（NMN）来检查听力效果

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤井博則;清水謙祐;下郡博明;橋本 誠;三輪 徹;菅原一真;山下裕司;橋本 誠;Makoto Hashimoto,Kazuma Sugahara,Hiroshi Yamashita;Kazuma Sugahara,Makoto Hashimoto,Hiroshi Yamashita;菅原一真,岩本 文,眞﨑達也,松浦貴文,橋本 誠,山下裕司;津田潤子,菅原一真,橋本 誠,山下裕司
• 通讯作者: 津田潤子,菅原一真,橋本 誠,山下裕司