血糖コントロールを重視したAkt2活性化による新たな脊髄保護法の開発

通过激活 Akt2 开发新的脊髓保护方法，重点是血糖控制

• 批准号: 22K09096
• 负责人: 松本 美志也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09096/
• 关键词: 脊髄虚血; リラグルチド; インスリン; 家兎; Glucagon-like peptide 1

リラグルチド（L）と共通のシグナル伝達経路を有するインスリン（I）を併用することにより、より少量のLに脊髄保護効果があるか検討した。【方法】家兎を L群、I群、L+I群、C群（各n=6 ）に分けた。全身麻酔導入後、それぞれL 100 μg/kg、I 0.1 μg/kg、L 100 μg/kg ＋ I 0.1 μg/kg、生理食塩水（S）を投与した。Lは虚血90分前に皮下注し、IとSは虚血60分前に静注した。左腎動脈直下の大動脈を露出し 15 分間遮断した。虚血前60分、30分、直前、虚血後30分に血糖を測定した。再灌流後 7 日間後肢運動機能を 5 段階で評価した（4：正常、3：跳躍できるが正常ではない、2：後肢はよく動くが跳躍できない、1：後肢がわずかに動く、0：後肢の完全麻痺）。その後、HE 染色により腰部脊髄膨大部腹側の正常神経細胞数を計測した。虚血直前の血糖値に関しては一元配置分散分析を行い、post-hoc検定としてBonferroni多重比較検定を行った。運動機能、細胞数に関してKruskal-Wallis検定を行った。P < 0.05 で有意とした。【結果】虚血直前の血糖値はL群、I群、L+I群、C群で、それぞれ126±3、97±20、97±19、123±14 mg/dL（平均値±SD）で、I群とL+I群がC群に比較して有意に低値であった。再灌流7日後の後肢運動機能と正常神経細胞数はともに4群間で有意差はなかった。【考察】LとIはそれぞれの受容体の下流にあるphosphinositide3-kinaseを活性化し、さらにその下流のAktを活性化することで神経保護効果を相加的に増加させると期待されたが、その相加的効果は見られなかった。Iの投与量は血糖値の変化から見ると適切であったと考えられる。

リ ラ グ ル チ ド (L) common と の シ グ ナ ル 伝 da を 経 roads are す る イ ン ス リ ン (I) を and す る こ と に よ り, よ り small の L に spinal marrow protection services fruit が あ る か beg し 検 た. 【 Method 】 rabbit を L group, I group, L+I group, and C group (each n=6) に scores けた. General anesthesia 酔 introduction, それぞれL 100 μg/kg, I 0.1 μg/kg, L 100 μg/kg + I 0.1 μg/kg, physiological saline (S) を is administered to た た. 1 に subcutaneous injection of <s:1> before 90 minutes of blood deficiency; 1 とS に intravenous injection of た before 60 minutes of blood deficiency. The large artery directly below the left renal artery is を exposed and occluded 15 minutes later た. Youdaoplaceholder0 blood glucose を was measured at 60 minutes, 30 minutes, before the onset of blood deficiency and 30 minutes after the onset of blood deficiency at <s:1> た. Perfusion again after 7 day hind limbs motor function を 5 Duan Jie で review 価 し た (4: normal, 3: jumping で き る が normal で は な い, 2: hind legs は よ く dynamic く が jumping で き な い, 1: hind legs が わ ず か に く, 0: hind legs の completely paralysis). The number of normal nerve cells on the ventral side of the swollen part of the lumbar spinal cord is を measured by そ た after そ and HE staining. Virtual blood ahead の on blood sugar numerical に masato し て は one yuan line configuration dispersion analysis を い, post hoc 検 set と し て Bonferroni multiple comparison 検 fixed line を っ た. Motor function and cell count に are related to てKruskal-Wallis検 and を rows った. P < 0.05 で intentionally と た. 【 results 】 on virtual march forward の blood glucose numerical は L group, I group, L + I group, group C で, そ れ ぞ れ 126 + 3, 97-19, 20, 97 + 123 + 14 mg/dL (average numerical + / - SD) で, I group と L + I group が group C に compare し て intentionally に low numerical で あ っ た. Seven days after reperfusion, the subsequent tests showed that the motor function of the hind limbs was と normal, the number of nervous cells was と と に に, and there was a で intentional difference, った な, った, った, った among the four groups. [investigation] L と I は そ れ ぞ れ の の mean by let body に あ る phosphinositide3 - kinase activity を し, さ ら に そ の obscene の Akt を activeness す る こ と で 経 god protect unseen fruit を addition に rights and さ せ る と expect さ れ た が, そ の addition services fruit は see ら れ な か っ た. The dosage of <s:1> blood glucose value <s:1> change ら ら see ると appropriateness であったと study えられる.

项目成果

グルカゴン様ペプチド１受容体作動薬とインスリンの併用による脊髄保護効果

胰高血糖素样肽1受体激动剂联合胰岛素的脊髓保护作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 山下敦生;山下理;若松弘也;松本美志也
• 通讯作者: 松本美志也