悪性高熱症の原因遺伝子としてのSTAC3・TRPV1の関与の探索

探索 STAC3 和 TRPV1 作为恶性高热致病基因的参与

• 批准号: 22K09095
• 负责人: 神崎 理英子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09095/
• 关键词: 悪性高熱症; 遺伝子解析; STAC3; TRPV1; RYR1; CACNA1S; NGS

MHを発症した患者や家族の筋サンプル10検体を用いて筋管細胞を培養し、細胞内Ca2+動態を測定した。また、筋管細胞の性質を確認するために、RYR1のアゴニストであるカフェイン、クレゾールをそれぞれ負荷し、反応から50%効果濃度を導き出した。反応の見られたサンプル患者7人の血液からDNAを抽出した。抽出したDNAについて、RYR1およびCACNA1Sの遺伝子スクリーニングを行った。認めたRYR1およびCACNA1Sのvariantについて、bioinformaticsに基づいたプログラム(SIFT、MutationTaster、Polyphen-2等)を用いて病原性について評価を行い、原因遺伝子である可能性について検討を行った。1人のサンプルでRYR1にMHの原因遺伝子としてEMHG(European Malignant Hyperthermia Group)に既に認められているvariantを認め、1人のサンプルでEMHGにはまだ認められていないものの原因遺伝子である可能性が高いvariantを認めた。RYR1とCACNA1Sに明らかな原因遺伝子を認めなかった5人のサンプルについて、STAC3およびTRPV1の遺伝子スクリーニングを行ったところ、これらのサンプルの中にはMHの原因遺伝子となりそうなSTAC3およびTRPV1のvariantを認めなかった。

The dynamics of intracellular Ca2 + were measured by culture of muscle cells in 10 patients with MH. The properties of the muscle cells were confirmed. RYR1 was tested at 50% concentration. DNA was extracted from the blood of 7 patients. DNA extraction, RYR1 and CACNA1 DNA extraction RYR1 is recognized as a variant of CACNA1S, and bioinformatics is used as a basis for pathogenicity evaluation (SIFT, MutationTaster, Polyphen-2, etc.), and causative inheritance is used as a basis for possibility evaluation. 1 person's RYR1 is the cause of MH and EMHG(European Malignant Hyperthermia Group) is the cause of MH and EMHG is the cause of MH and EMHG is the cause of MH. RYR1 and CACNA1S are the reasons for the transmission of information to 5 people, STAC3 and TRPV 1.