敗血症におけるミトコンドリア由来の酸化ストレスの制御によるグリコカリックス保護

通过调节败血症中线粒体衍生的氧化应激来保护糖萼

• 批准号: 22K09159
• 负责人: 八木原 正浩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09159/
• 关键词: 血管内皮; グリコカリックス; 抗酸化; 敗血症性ショック; 血管内皮グリコかリックス; ミトコンドリア

敗血症性ショックは周術期・集中治療領域で救命率、社会復帰率の向上が望まれる重大な病態である。近年は日本版敗血症診療ガイドラインが策定され、速やかな診断・治療が試みられることで救命率が改善してきているが、全てを適切に講じた場合でも社会復帰も含めて不幸な転機をたどることが少なくない。また治療法としては抗生剤投与、循環管理、原因除去が主な手段とされている。EGCXの構成成分であるシンデカン１は、膜貫通型のプロテオグリカンであり、血管にかかるシェアストレスを血管内皮細胞のミトコンドリアへの情報伝達の役目があるとの報告がある。同時にEGCXが損傷すると上昇するマーカーであるシンデカン-1は、敗血症の生存率と相関することが知られた（Shock 2008）、また我々も熱中症性のショック、出血性ショックにおいてEGCX厚の減少、シンデカンの上昇を確認し死亡率とシンデカン１の上昇EGCXの厚の減少は死亡率と関連していることを示した(J Anesth 2018,2020,Shock 2021)。新たなEGCX保護手段として期待されるミトコンドリア由来の酸化ストレスを抑制することに注目し、ミトコンドリアに固有に局在するカルジオリピンの酸化を特異的に抑制するSS-31（D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2）によるEGCX保護作用を証明するべく、論文における投与量を調査して生存率を比較したが、投与群の生存率が改善しない。そのため現在は投与量を調整したうえで研究を行っている。研究の進捗状況としては遅れている。

The improvement of life-saving rate and social recovery rate in the field of intensive treatment of septicemia during the surgical period and the improvement of major morbidity are expected. In recent years, the Japanese version of septicemia diagnosis and treatment system has been improved, and the life-saving rate has been improved.してきているが, all てをappropriate に说じたoccasion でもsocial complex もincluding めてUnfortunate な転 machine をたどることが小 なくない. The main method of treatment is antibiotic administration, cycle management, and removal of the cause. The components of EGCX are: であるシンデカン１は, membrane-penetrating type のプロテオグリカンであり, and blood vessel にかかるシェアストレスをvascular endothelial cell のミトコンドリアへのInformation 伝达の事目があるとのreport がある. At the same time, the damage of EGCX has increased, the survival rate of sepsis has increased, and the survival rate of sepsis has increased. (Shock 2008), また我々もFever symptomatic のショック, hemorrhagic ショックにおいてEGCX thick の decrease, シンデカンのRise, confirm, mortality rate, rise, EGCX thickness, decrease, mortality rate, correlation, show the mortality rate (J Anesth 2018, 2020, Shock 2021). The new EGCX protection method is expected to be acidified and suppressed.とにAttentionし,ミトコンドリアにInherent にBurning in するカルジオリピンのacidified をSpecific に inhibiting SS -31 (D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2) has proven the protective effect of EGCXるべく, paper におけるinvestment amount をsurveyしてsurvival rateをcomparisonしたが, investment and group のsurvival rate improvementしない. The amount of input is adjusted now and the research is done. Study the progress of the situation.