心虚血・再灌流時のセロトニン動態への薬理学的介入による心筋細胞傷害軽減

通过药物干预心脏缺血/再灌注期间血清素动态来减少心肌细胞损伤

• 批准号: 22K09182
• 负责人: 黒子 洋介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09182/
• 关键词: 心筋虚血再還流障害; セロトニン; 心臓マイクロダイアリシス; 心筋虚血再灌流傷害

心筋虚血・再灌流時、5-HTは、①5-HT receptorを介した心筋細胞傷害、②MAO代謝によって発生するH2O2を介した心筋細胞傷害、の２つの作用機序により心筋細胞を傷害すると考えられる。そのため、①SSRI (selective 5-HT reuptake inhinitor)はreceptor-dependent effectの観点から、②EMT (extra-neuronal monoamine transporter) inhibitorは、MAO-dependent effectの観点から、心虚血・再灌流時における5-HTによる心筋細胞傷害を減弱させる、と考えられた。我々が開発した心臓マイクロダイアリシス法は、in vivoで心筋に半透膜でできたプローべを埋め込み、プローべにリンゲル液を流して回収した透析液から心筋間質の情報を得るシステムである。冠動脈をスネアして心筋の虚血再灌流領域を作成し、その部位へプローべを埋め込めば心筋間質の虚血・再灌流時の情報が得られる。5-HT、5-HIAA（5-HTの代謝産物）、ミオグロビンなどを測定することにより、5-HTの虚血再灌流時の動態や心筋傷害の程度などを調べることができる。２０２２年度は全身麻酔下にラットの心筋にin vivoでマイクロダイアリシスプローべを埋め込み、心筋の虚血再灌流時における透析液のミオグロビンを測定し、虚血時および再灌流時に上昇していることを確認した。5-HT, 5-HIAAも測定する予定であったが、COVID-19感染拡大により十分な実験時間が取れなかったことから5-HT, 5-HIAAに関するデータはまだ十分取れていない。

5-HT receptor mediated injury to cardiac muscle cells; MAO metabolism induced H2O2 mediated injury to cardiac muscle cells; and 2 mechanisms of action induced injury to cardiac muscle cells. SSRI (selective 5-HT reuptake inhibitor) has receptor-dependent effect. EMT (extra-neuronal monoamine transporter) inhibitor has receptor-dependent effect. We have developed a new method of dialysis, in vivo, by which we can obtain information about the myocardium. The information of coronary artery development and reperfusion in the heart muscle is obtained. 5-HT, 5-HIAA (metabolite of 5-HT), 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5- In 2022, the blood pressure of the heart muscle in vivo was measured, and the blood pressure of the heart muscle was determined. 5-HT, 5-HIAA assay was performed for a predetermined period of time, and COVID-19 infection was detected for a predetermined period of time.