Novel Therapeutic Strategies through Pericyte Modulation and Apoptosis Prevention in Acute Encephalopathy

通过周细胞调节和细胞凋亡预防治疗急性脑病的新治疗策略

• 批准号: 22K09194
• 负责人: 山中 岳
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09194/
• 关键词: 急性脳症; ペリサイト; サイトカイン; 血液脳関門; PDGFRβ; CD13; アポトーシス; クレアチン

けいれん重積型急性脳症(AESD)は感染症を契機に発熱を伴うけいれん重積にて発症し、7割に神経学的後遺症を残す重篤な疾患である。その病態は未だ明らかではないが、炎症性サイトカインや血液脳関門(BBB)の障害の関与が示唆されている。“ペリサイト”(血管周皮細胞)は、内皮細胞を裏打ちしてBBBのタイトジャンクションを強化するだけではなく、中枢での免疫応答に寄与していることから、本年度はペリサイトと急性脳症の関連について検討した。AESD群5例とコントロール群15例のペリサイトのマーカーであるPDGFRβ（plasma platelet derived growth factor receptor β）とCD13 (aminopeptidase N)をELISA法にて測定した。AESD群ではコントロール群と比較して、PDGFRβが低く、CD13が高い傾向が確認された。さらにAESD患者における脳内PDGFRβ発現変化を検討するため、AESD患者の血清もしくは髄液を無血清培地で10倍希釈し、ヒト由来脳ペリサイトに負荷し、24時間もしくは56時間培養し、ペリサイトの形態学的変化とPDGFRβ mRNA発現量を検討した。明らかなペリサイトの形態学的変化は確認されなかったが、PDGFRβ のmRNA発現量がコントロールと比較して低い傾向が認められた。症例を蓄積し今回の結果の再現性を確認すると共に、ペリサイトの形態学的変化が確認されなかった要因についても改めて検討する。

抽搐感型急性脑病（AESD）是一种严重的疾病，由于感染而发烧，在发烧中发育，有70％的神经系统后遗症。该病理尚不清楚，但有人提出它参与了炎症性细胞因子和血脑屏障的疾病（BBB）。由于“周细胞”（血管周周）不仅衬里内皮细胞以增强BBB的紧密连接，还会有助于中心免疫反应，因此今年我们检查了周细胞环境与急性脑疗法之间的关系。使用ELISA方法测量了PDGFRβ（血浆血小板衍生的生长受体β）和CD13（氨基肽酶N），它们是AESD组5例的周围标记和对照组的15例患者。与对照组相比，AESD组显示出较低的PDGFRβ和更高的CD13趋势。此外，为了调查AESD患者脑PDGFRβ表达的变化，在无血清培养基中稀释了AESD患者的血清或CSF 10次，并培养24或56小时，并培养24或56小时，并检查了PDGFRβMRNA表达的周细胞变化。没有观察到周细胞的明显形态变化，但是PDGFRβ中mRNA表达的趋势低于对照。我们将积累病例以确认当前结果的可重复性，并考虑未确认周细胞形态变化的因素。