腫瘍微小環境内 B 細胞を用いた転移性脳腫瘍に対する CAR-T 細胞療法の開発

利用肿瘤微环境中的 B 细胞开发 CAR-T 细胞疗法治疗转移性脑肿瘤

• 批准号: 22K09223
• 负责人: 大野 真佐輔
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09223/
• 关键词: 転移性脳腫瘍; 癌微小免疫環境; 三次リンパ構造; 腫瘍免疫; 脳腫瘍; 免疫療法

消化器癌の転移性脳腫瘍パラフィン埋包検体を15例収集し、これらを用いてHE染色および各種免疫染色を行った。がん免疫の活性化に関与し、良好な予後や免疫チェックポイント阻害薬の有効性を予測するとして近年注目されている三次リンパ構造は、他の臓器では多くの報告があるが、転移性脳腫瘍に関しては皆無である。この度、HE染色を用いて転移性脳腫瘍組織の観察を行い、腫瘍辺縁や腫瘍辺縁の脳血管腔にこの三次リンパ構造を推定させるリンパ球の集簇を発見した。さらに、CD4、CD8、CD20、BCL6などによる免疫染色を進め、三次リンパ構造に特徴的なCD20陽性細胞、すなわちB細胞が腫瘍辺縁や腫瘍辺縁の脳血管周囲に集簇していることが観察された。しかし、成熟した三次リンパ構造のマーカーとして使用されるBCL6を発現しているB細胞は認められず、転移性脳腫瘍における三次リンパ構造は未熟な形態として存在していることが明らかになった。また、腫瘍組織内に存在するB細胞は主に三次リンパ構造内に存在するという既知の知見より、腫瘍細胞内のB細胞を含む免疫細胞のすべてを画像解析ソフトを用いてカウントし、これらの結果を臨床データと照らし合わせ、統計解析を行った。15例の患者を高B細胞群、低B細胞群の2群に分け解析を進めた結果、高B細胞群において、転移性脳腫瘍発生からの生存期間および転移性脳腫瘍術後からの生存期間が有意に長いことが分かった。以上より、転移性脳腫瘍におけるB細胞の存在は転移性脳腫瘍発症後の良好な予後に関連することが分かった。

15 cases of metastatic tumors of digestive organs were collected and stained with HE and various immunostains. In recent years, there have been three reports of immune activation related to immune response, good immune response, and effective immune response to immune response. In this paper, HE staining was used to detect the migration of tumor tissue, tumor tissue, tumor tissue and vascular lumen, and to estimate the cluster of tumor tissue. CD4, CD8, CD20, BCL6, CD20, CD20, CD20, BCL-6 is a mature, tertiary structure that can be used to recognize and migrate B cells. The presence of B cells in tumor tissues is mainly due to the presence of B cells in tissues. The presence of B cells in tumor tissues is mainly due to the presence of B cells in tissues. The presence of B cells in tumor tissues is mainly due to the presence of B cells in tissues. The presence of B cells in tumor tissues is mainly due to the presence of B cells in tissues. In 15 patients, the analysis of 2 groups with high B cell population and low B cell population showed that the survival period of transitional carcinoma was significantly longer than that of high B cell population. The presence of B cells in these metastatic tumors is closely related to the development of metastatic tumors.

项目成果

Primary central nervous system malignant lymphoma in a patient with rheumatoid arthritis receiving tocilizumab: illustrative case

接受托珠单抗治疗的类风湿性关节炎患者的原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤：说明性病例

• DOI: 10.3171/case22256
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Neurosurgery: Case Lessons
• 作者: Ohno Masasuke;Kuramitsu Shunichiro;Iwakoshi Akari;Yamaguchi Junya;Ohka Fumiharu;Saito Ryuta
• 通讯作者: Saito Ryuta

頭蓋内転移を認めた悪性末梢神経鞘腫の2例

恶性周围神经鞘瘤颅内转移二例

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamaguchi Junya;Ohka Fumiharu;Ohno Masasuke;Saito Ryuta;et.al.;大野真佐輔
• 通讯作者: 大野真佐輔