血友病性関節症における関節障害発生機序の詳細

初年度に予定していた計画をほぼ順調に遂行することができた。本研究はヒト臨床検体及び動物モデルでの血友病性関節症の解析を同時に進め、比較することにより、臨床で観察される血友病性関節症特有の関節破壊機序の核心に迫りつつ動物モデルのメリットを活かし、関節内出血発生からの経時的変化をつぶさに追いかけ、血友病性関節症特異的な分子メカニズムを解明することを目的としている。そのためには、まずヒト臨床検体を出来うる限り集め解析につなげることが最重要課題でもある。本年度においては、臨床検体の提供に同意してくださった方々および研究分担者の協力のもと、滑膜切除術、人工関節置換術で発生した滑膜組織や軟骨組織、軟骨下骨組織の切除サンプルをサンプリングし、病理組織切片作製や遺伝子発現解析のためのRNAを採取することができた。一部の細胞の採取まで行えたサンプルについてはフローサイトメトリーによる細胞の解析データも集めている。現在は特徴的な組織や分類を可能にすべく、各種組織染色の検討、およびRNAーseq解析を実施中である。ヒト臨床検体の解析と並行して血友病性関節症モデルマウスの解析も進めている。マウスモデルの利点を活かし、経時的なサンプリングを行い、ヒト臨床検体と比べるために、病理組織解析等を行っている。マウス検体についてはマイクロCT解析による骨構造の解析なども進めており、関節破壊の様子も含めた掲示的な変化の観察を進めている。

初年度に予定していた計画をほぼ順調に遂行することができた。本研究はヒト臨床検体及び動物モデルでの血友病性関節症の解析を同時に進め、比較することにより、臨床で観察される血友病性関節症特有の関節破壊機序の核心に迫りつつ動物モデルのメリットを活かし、関節内出血発生からの経時的変化をつぶさに追いかけ、血友病性関節症特異的な分子メカニズムを解明することを目的としている。そのためには、まずヒト臨床検体を出来うる限り集め解析につなげることが最重要課題でもある。本年度においては、臨床検体の提供に同意してくださった方々および研究分担者の協力のもと、滑膜切除術、人工関節置換術で発生した滑膜組織や軟骨組織、軟骨下骨組織の切除サンプルをサンプリングし、病理組織切片作製や遺伝子発現解析のためのRNAを採取することができた。一部の細胞の採取まで行えたサンプルについてはフローサイトメトリーによる細胞の解析データも集めている。現在は特徴的な組織や分類を可能にすべく、各種組織染色の検討、およびRNAーseq解析を実施中である。ヒト臨床検体の解析と並行して血友病性関節症モデルマウスの解析も進めている。マウスモデルの利点を活かし、経時的なサンプリングを行い、ヒト臨床検体と比べるために、病理組織解析等を行っている。マウス検体についてはマイクロCT解析による骨構造の解析なども進めており、関節破壊の様子も含めた掲示的な変化の観察を進めている。