骨変性部位の目印「dig-hereシグナル」を認識する破骨細胞特異的受容体の探索

寻找破骨细胞特异性受体，识别标记骨退化部位的“挖掘信号”

• 批准号: 22K09305
• 负责人: 藤田 洋史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09305/
• 关键词: 破骨細胞; ゲノム編集; Dig-hereシグナル受容体; 変性骨

私たちは、変性した骨組織を除去する機構を明らかにするために、破骨細胞が変性骨を認識する受容体を持っていると仮説をたてた。本年度は、この仮説をin vivoで立証するために、候補受容体のノックアウトマウスの作製を試行した。そして、複数ある候補受容体のうちの２つの受容体についてシングルノックアウトマウスとダブルノックアウトマウスの樹立に成功した（C57BL/6マウスバックグラウンド）。また、これらのシングルマウス系統より骨髄を採取し、骨髄マクロファージを誘導後、破骨細胞の分化を誘導した結果、１つの系統において分化が強く促進された。加えて、ダブルノックアウトマウスの骨髄マクロファージからの破骨細胞分化についても、分化が強く促進された。一方、ダブルノックアウトマウスのマイクロCTを用いた骨形態解析の予備実験では、8週齢の時点で、顕著な影響は認められなかった。このことから候補受容体のうちの少なくとも一つは、in vitroにおいて、破骨細胞の分化を抑制している分子であることが示唆された。現在、変性した骨組織の認識に関与しているかどうかin vivo解析を進めている。

Private たちは、Changed したbone tissue をRemoval するMechanism を明らかにするために、 Osteoclasts and damaged bones are recognized and accepted by the body. This year, the in-vivo test is established, and the candidate recipient is produced and tested.そして, plural ある candidate receiver のうちの２つのReceiver についてシングルノックアウトマウスとダブルノックアウトマウスのEstablishment of successした (C57BL/6マウスバックグラウンド). The system is used to induce Finally, the differentiation of osteoclasts is induced and the result is the differentiation of osteoclasts, and the differentiation of osteoclasts is strengthened and promoted. Added to the content The differentiation of osteoclasts is strong and the differentiation of osteoclasts is promoted. One side, ダブルノックアウトマウスのマイクロCTをいたbone morphology analysisのギミ験では, 8 weeks 颢の时点で, 镕出な Impact はcognize められなかった.このことから candidate recipient のうちの小なくとも一つは, in In vitro prevention, osteoclast differentiation prevention and inhibition, molecular prevention and control. Now, the understanding of the nature of bone tissue and the analysis of it in vivo are related.

项目成果

CRISPR-Cas9を用いたC-type lectin receptor多重変異マウスの作製の試み-破骨細胞分化における分子機能解明を目指して-

尝试使用CRISPR-Cas9创建C型凝集素受体多突变小鼠 - 旨在阐明破骨细胞分化中的分子功能 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤田洋史,田井雄馬,上田悠都;大内淑代
• 通讯作者: 大内淑代

グルタチオンによる破骨細胞形成促進にシステイニルロイコトリエン受容体CysLTR1は関与しない

半胱氨酰白三烯受体 CysLTR1 不参与谷胱甘肽促进破骨细胞形成

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤田洋史;土生田宗憲;服部高子;久保田聡;大内淑代
• 通讯作者: 大内淑代