Elucidating anti-aging mechanisms targeting senescent cell-specific secreted factors in bone tissue

阐明针对骨组织中衰老细胞特异性分泌因子的抗衰老机制

• 批准号: 22K09318
• 负责人: 石田 昌義
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09318/
• 关键词: 老化; 骨粗鬆症; 老化関連分泌因子; 慢性炎症

マウス骨髄由来間葉系幹細胞株ST2細胞を55回以上繰り返し継代し、細胞老化を人為的に誘導した。Late passage (LP)-ST2細胞では、ALP活性や石灰化能がEarly passage (EP)-ST2細胞に比べて有意に低下した。LP-ST2細胞の培養上清を介してWnt3aに対する骨芽細胞分化が強く抑制されていたことから、骨芽細胞分化を抑制する液性因子の探索をWnt/beta-カテニンシグナル阻害因子に絞り網羅的に解析したところ、Dkk1発現がEP-ST2細胞に比べて有意に上昇していた。興味深いことに、老齢マウスにおいても若齢マウスと比較して骨組織中のDkk1発現レベルと血中Dkk1量は増加傾向を示し、Wntの標的因子Axin2の発現レベルも減少傾向も示した。LP-ST2細胞では、核の巨大化とLamin B1消失が確認されたためcGAS-STING系に着目したところ、EP-ST2細胞ではcGAS-STING経路の下流分子IFN-betaの発現上昇が確認された。EP-ST2細胞にIFN-betaを添加するとDkk1の発現上昇が観察されたことから、IFNがDkk1発現を誘導していることが示唆された。今後は、生体内においてどの細胞種が細胞老化を引き起こし、Dkk1を産生するのかを明らかにしていくと同時に、老齢マウスに抗Dkk1抗体を投与するなどし生体内でDkk1の生理的役割を明らかにしていく。

The bone marrow is derived from the mesenchymal stem cell line ST2 cells を55 times or more, followed by the <s:1> return of <s:1> generations of <s:1>, cell aging を, and artificial に induction of た た. Late passage (LP)-ST2 cells で で, ALP activity や, callization energy が, Early passage (EP)-ST2 cells に are significantly に lower than べて and have a た. LP - ST2 の cell culture supernatant を interface し て Wnt3a に す seaborne る bone is bud differentiation が く inhibit さ れ て い た こ と か ら, bone bud differentiation を suppression す る liquidity factor の explore を Wnt/beta - カ テ ニ ン シ グ ナ ル resistance against factor に ground り snare に parsing し た と こ ろ, Dkk1 発 が EP now - than べ に ST2 cells Youdaoplaceholder0 intends に to rise て て た た. Takes deep い こ と に, old 齢 マ ウ ス に お い て も if 齢 マ ウ ス と compare し て in bone tissue の Dkk1 発 now レ ベ ル と blood Dkk1 in は raised add tendency を し, Wnt の underlying factor Axin2 の 発 now レ ベ ル も decrease tendency も shown し た. LP - ST2 cells で は, nuclear の huge と Lamin B1 disappear が confirm さ れ た た め cGAS - STING is に mesh し た と こ ろ, EP - ST2 cell で は cGAS - STING 経 road の low molecular IFN - beta の 発 now rising が confirm さ れ た. EP - ST2 cells に IFN - beta を add す る と Dkk1 の 発 now rising が 観 examine さ れ た こ と か ら, IFN が Dkk1 発 now を induced し て い る こ と が in stopping さ れ た. Future は, born in vivo に お い て ど の cells of が cell aging を lead き こ し, Dkk1 を produce す る の か を Ming ら か に し て い く と に at the same time, the old 齢 マ ウ ス に Dkk1 antibody を resistant cast with す る な ど し born in vivo で Dkk1 の physical battle cut を Ming ら か に し て い く.

项目成果

Role of peripheral myelin protein 22 in chronic exercise‐induced interactions of muscle and bone in mice

外周髓磷脂蛋白 22 在小鼠慢性运动诱导的肌肉和骨骼相互作用中的作用

• DOI: 10.1002/jcp.30706
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Cellular Physiology
• 影响因子: 5.6
• 作者: Kawaguchi Miku;Kawao Naoyuki;Muratani Masafumi;Takafuji Yoshimasa;Ishida Masayoshi;Kinoshita Yuko;Takada Yuto;Mizukami Yuya;Ohira Takashi;Kaji Hiroshi
• 通讯作者: Kaji Hiroshi