Elucidating anti-aging mechanisms targeting senescent cell-specific secreted factors in bone tissue

阐明针对骨组织中衰老细胞特异性分泌因子的抗衰老机制

• 批准号: 22K09318
• 负责人: 石田 昌義
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09318/
• 关键词: 老化; 骨粗鬆症; 老化関連分泌因子; 慢性炎症

マウス骨髄由来間葉系幹細胞株ST2細胞を55回以上繰り返し継代し、細胞老化を人為的に誘導した。Late passage (LP)-ST2細胞では、ALP活性や石灰化能がEarly passage (EP)-ST2細胞に比べて有意に低下した。LP-ST2細胞の培養上清を介してWnt3aに対する骨芽細胞分化が強く抑制されていたことから、骨芽細胞分化を抑制する液性因子の探索をWnt/beta-カテニンシグナル阻害因子に絞り網羅的に解析したところ、Dkk1発現がEP-ST2細胞に比べて有意に上昇していた。興味深いことに、老齢マウスにおいても若齢マウスと比較して骨組織中のDkk1発現レベルと血中Dkk1量は増加傾向を示し、Wntの標的因子Axin2の発現レベルも減少傾向も示した。LP-ST2細胞では、核の巨大化とLamin B1消失が確認されたためcGAS-STING系に着目したところ、EP-ST2細胞ではcGAS-STING経路の下流分子IFN-betaの発現上昇が確認された。EP-ST2細胞にIFN-betaを添加するとDkk1の発現上昇が観察されたことから、IFNがDkk1発現を誘導していることが示唆された。今後は、生体内においてどの細胞種が細胞老化を引き起こし、Dkk1を産生するのかを明らかにしていくと同時に、老齢マウスに抗Dkk1抗体を投与するなどし生体内でDkk1の生理的役割を明らかにしていく。

The origin of the bony bone is that the cell line ST2 has more than 55 cycles of cell cycle and cell aging. Late passage (LP)-ST2 "cell", ALP activity "calcination energy" Early passage (EP)-ST2 "cell" is lower than "intentionally". The supernatant of LP-ST2 cell culture strongly inhibits the differentiation of bone germ cells, the cell differentiation of bone bud cells strongly inhibits the differentiation of bone germ cells, and the liquid factor of bone bud differentiation strongly inhibits the differentiation of bone germ cells. The analysis of Wnt/beta- cell culture and Dkk1 assay showed that EP-ST2 cell differentiation was more sensitive than intentional cell differentiation. If you have a deep taste and a bad taste, you can tell that the Dkk1 in the bone tissue is higher than that in the bone tissue. The Dkk1 concentration in the bone tissue is increased, and the factor Axin2, which is the factor of Wnt, shows that there is a decrease in the concentration of DNA in bone tissue. LP-ST2 cell size, nuclear cell size, Lamin B1 disappearance, confirmation, cGAS-STING, target, EP-ST2, cGAS-STING, IFN-beta, now confirm. EP-ST2

项目成果

Role of peripheral myelin protein 22 in chronic exercise‐induced interactions of muscle and bone in mice

外周髓磷脂蛋白 22 在小鼠慢性运动诱导的肌肉和骨骼相互作用中的作用

• DOI: 10.1002/jcp.30706
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Cellular Physiology
• 影响因子: 5.6
• 作者: Kawaguchi Miku;Kawao Naoyuki;Muratani Masafumi;Takafuji Yoshimasa;Ishida Masayoshi;Kinoshita Yuko;Takada Yuto;Mizukami Yuya;Ohira Takashi;Kaji Hiroshi
• 通讯作者: Kaji Hiroshi