肉腫細胞をターゲットとした蛍光L-グルコースによる新規診断・治療法の開発

原発性悪性骨・軟部腫瘍（肉腫）は、その希少性と多様性から診断や治療に難渋することが多い。我々は、正常細胞にほとんど取り込まれないが、がん細胞に選択的に取り込まれる可能性のある蛍光L-グルコース（2-NBDLG、CLG）に注目した。すでに骨肉腫細胞における2-NBDLGの取り込みをin vitroで確認したが、CLGの腫瘍識別能と抗腫瘍効果も期待される。本研究の目的は、 肉腫細胞が蛍光L-グルコースを取り込むかどうかをin vitroおよびin vivoで評価すること、2-NBDLGとCLGの腫瘍識別能の違い、CLGの抗腫瘍効果を検証することである。また本研究の先行研究として、高い浸潤能と抗がん剤抵抗性を有し再発や転移の原因となりうるside population（SP）細胞における蛍光グルコース（2-NBDG、2-NBDLG）の取り込み評価を行った。骨肉腫細胞株U2OSを、抗がん剤であるドキソルビシンを培地に添加して長期培養を行うことで、Hoechst33342を排出するSP細胞が有意に増加した。それらの薬剤排出能はverapamilによって阻害され、排出の主体はABCB1によるものであることが分かった。また、SP細胞は非SP細胞と比較して、2-NBDLG取り込みの割合が増加しており、蛍光グルコースの代謝評価が薬剤耐性を有する細胞集団を識別できる可能性が示された。上記先行研究が順調に進んだことから、今後は予定通り2-NBDLGとCLGの腫瘍識別能の違い、CLGの抗腫瘍効果を、in vitroとin vivoのどちらでも明らかにするための研究を進める方針である。

原発性悪性骨・軟部腫瘍（肉腫）は、その希少性と多様性から診断や治療に難渋することが多い。我々は、正常細胞にほとんど取り込まれないが、がん細胞に選択的に取り込まれる可能性のある蛍光L-グルコース（2-NBDLG、CLG）に注目した。すでに骨肉腫細胞における2-NBDLGの取り込みをin vitroで確認したが、CLGの腫瘍識別能と抗腫瘍効果も期待される。本研究の目的は、 肉腫細胞が蛍光L-グルコースを取り込むかどうかをin vitroおよびin vivoで評価すること、2-NBDLGとCLGの腫瘍識別能の違い、CLGの抗腫瘍効果を検証することである。また本研究の先行研究として、高い浸潤能と抗がん剤抵抗性を有し再発や転移の原因となりうるside population（SP）細胞における蛍光グルコース（2-NBDG、2-NBDLG）の取り込み評価を行った。骨肉腫細胞株U2OSを、抗がん剤であるドキソルビシンを培地に添加して長期培養を行うことで、Hoechst33342を排出するSP細胞が有意に増加した。それらの薬剤排出能はverapamilによって阻害され、排出の主体はABCB1によるものであることが分かった。また、SP細胞は非SP細胞と比較して、2-NBDLG取り込みの割合が増加しており、蛍光グルコースの代謝評価が薬剤耐性を有する細胞集団を識別できる可能性が示された。上記先行研究が順調に進んだことから、今後は予定通り2-NBDLGとCLGの腫瘍識別能の違い、CLGの抗腫瘍効果を、in vitroとin vivoのどちらでも明らかにするための研究を進める方針である。