肉腫細胞をターゲットとした蛍光L-グルコースによる新規診断・治療法の開発

使用荧光L-葡萄糖靶向肉瘤细胞开发新的诊断和治疗方法

• 批准号: 22K09322
• 负责人: 大鹿 周佐
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09322/
• 关键词: 肉腫; 蛍光L-グルコース; 糖代謝イメージング; 蛍光グルコース

原発性悪性骨・軟部腫瘍（肉腫）は、その希少性と多様性から診断や治療に難渋することが多い。我々は、正常細胞にほとんど取り込まれないが、がん細胞に選択的に取り込まれる可能性のある蛍光L-グルコース（2-NBDLG、CLG）に注目した。すでに骨肉腫細胞における2-NBDLGの取り込みをin vitroで確認したが、CLGの腫瘍識別能と抗腫瘍効果も期待される。本研究の目的は、 肉腫細胞が蛍光L-グルコースを取り込むかどうかをin vitroおよびin vivoで評価すること、2-NBDLGとCLGの腫瘍識別能の違い、CLGの抗腫瘍効果を検証することである。また本研究の先行研究として、高い浸潤能と抗がん剤抵抗性を有し再発や転移の原因となりうるside population（SP）細胞における蛍光グルコース（2-NBDG、2-NBDLG）の取り込み評価を行った。骨肉腫細胞株U2OSを、抗がん剤であるドキソルビシンを培地に添加して長期培養を行うことで、Hoechst33342を排出するSP細胞が有意に増加した。それらの薬剤排出能はverapamilによって阻害され、排出の主体はABCB1によるものであることが分かった。また、SP細胞は非SP細胞と比較して、2-NBDLG取り込みの割合が増加しており、蛍光グルコースの代謝評価が薬剤耐性を有する細胞集団を識別できる可能性が示された。上記先行研究が順調に進んだことから、今後は予定通り2-NBDLGとCLGの腫瘍識別能の違い、CLGの抗腫瘍効果を、in vitroとin vivoのどちらでも明らかにするための研究を進める方針である。

Original bone and soft part swelling (swelling) is rare, difficult to diagnose and difficult to treat. We are interested in the possibility of L-ray (2-NBDLG, CLG) in normal cells. 2-NBDLG's tumor recognition ability and anti-tumor effect in vitro are expected. The purpose of this study was to evaluate the tumor recognition ability of 2-NBDLG and CLG in vivo, and to demonstrate the anti-tumor effect of CLG. In this study, we conducted a preliminary study on the causes of cell migration in the presence of high infiltration energy, resistance, and resistance (2-NBDG, 2-NBDLG). U2 cell line, Hoechst 3342 cell line, SP cell line, Hoechst 3342 cell line, SP cell line The main body of the exhaust can be divided into two parts. In addition, SP cells were compared with non-SP cells and 2-NBDLG cells, indicating the possibility of identifying cell populations with metabolic tolerance. The above mentioned advance research will be carried out in sequence, and the future will be determined. 2-NBDLG and CLG's tumor recognition ability will be violated, CLG's anti-tumor effect will be improved, and the research will be carried out in vivo.