肉腫の転移に関わる免疫微小環境を標的とした新規治療法の開発

针对肉瘤转移涉及的免疫微环境开发新的治疗方法

• 批准号: 22K09308
• 负责人: 白石 大偉輔
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09308/
• 关键词: 骨軟部肉腫; 免疫微小環境; 腫瘍関連マクロファージ

近年、免疫療法の開発により悪性腫瘍に対する治療戦略が大きく変わりつつあるが肉腫の治療に関しては大きな変化はない。肉腫に対しては従来の外科的拡大切除が標準治療であるが、転移・再発症例における有効な治療法は確立されておらず、転移・再発の予防は重要な テーマである。本研究では、肉腫転移に関わる新たなメカニズムを探索するため、転移能 (+)株と転移能(-)株での比較を行うことで転移に関わる因子を探索する。特に免疫微小環境に影響を及ぼす因子に注目し、阻害療法を用いて肉腫細胞の転移・発育に関与する因子の探索を行うことで、肉腫における新たな診断マーカーや分子標的療法の臨床応用ヘの寄与を目指すことを目的とする。本年度は、マウス肉腫細胞株LM8を用いて、5つのサブクローン株を調整し、それらのサブクローン株のうち2株は肺転移し3株は転移しなかったことから、2株の転移能(-)株と3株の転移能 (+)株の準備を整えた。これらの細胞株の基本的な遺伝子発現に関しては大部分が共通していると考えられ、一部の 遺伝子変異あるいは発現の違いが転移に関与していると考えられるため、それぞれのクローン細胞株の遺伝子発現の違いの比較を試みた。その結果、RNAシー クエンス解析により、転移や免疫微小環境における免疫抑制に関与する可能性の考えれる候補因子が数種類同定された。また、これらの候補分子については転移能(-)株と転移能 (+)株間におけるタンパクレベルでの違いも確認できたことから、これらの候補分子が肉腫転移に関わるメカニズムに関与している可能性が明らかとなった。

In recent years, the immune method has been used for the treatment of sexually transmitted diseases, the treatment of sexual diseases, the treatment of meat, the treatment of drugs, and the treatment of drugs. According to the standard of surgical resection, there is a method to make sure that it is important to prevent and cure the disease. The purpose of this study is to explore the factors of energy transfer (+), energy transfer (+) and energy transfer (-) in this study. Special immunity against micro-environmental impact and environmental factors, prevention and treatment methods are used to explore the effects of cell transfer and biological factors on the development of microenvironment, and the use of drugs to cut off the molecular weight of microenvironment, and to send it to the target target. This year, the LM8 cell lines of the whole body, the meat cell line, the whole body, the lungs, the lungs, the Most of the basic cell lines are not in common. They are in the same class. They are the same as those in other countries. The results of the test, the results of RNA analysis, the transfer of immune microenvironment, the possibility of immunosuppression and the number of waiting factors are the same. It is possible to transfer the molecular weight of each plant (+) to make sure that it is possible to transfer the product to each other.

项目成果

Cyclic sulfur compounds targeting macrophage polarization into M2/protumor phenotype and their anti-tumor effects

环硫化合物靶向巨噬细胞极化成 M2/原肿瘤表型及其抗肿瘤作用

• DOI: 10.1007/s00262-021-03085-1
• 发表时间: 2021
• 期刊: Cancer Immunology, Immunotherapy
• 作者: Pan Cheng;Fujiwara Yukio;Horlad Hasita;Iriki Toyohisa;Shiraishi Daisuke;Komohara Yoshihiro
• 通讯作者: Komohara Yoshihiro